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为探究代谢综合征（MetS）与晚发性痴呆关联及 MetS 各组分的风险阈值，研究人员对两项英国队列展开前瞻性研究。结果显示，优化后的甘油三酯和空腹血糖阈值构建的修订版 MetS 定义，与痴呆风险关联更强。这对痴呆预防意义重大。
随着全球人口老龄化加剧，痴呆患者数量预计将快速增长。目前，寻找可改变的痴呆风险因素，制定预防和干预策略成为研究热点。心血管代谢危险因素因与痴呆发病机制相关且可通过干预调整，备受关注。代谢综合征（MetS）包含一系列心血管代谢异常，如中心性肥胖、高血压、血脂异常和空腹血糖升高等，虽最初用于预测 2 型糖尿病和心血管疾病（CVD），但因其部分组分与痴呆风险相关，也被用于研究与痴呆的关联。然而，此前研究对 MetS 与痴呆的关系结论不一，部分研究未发现两者存在关联。可能原因一是许多研究在评估 MetS 时参与者并非中年，且随访时间较短；二是 MetS 各组分定义高风险的阈值可能并非针对痴呆的最佳阈值。因此，明确中年时期 MetS 各组分与老年痴呆关联的最佳阈值，以及它们单独和联合（作为 MetS）与痴呆发病率的关系，对痴呆预防至关重要。
巴黎西岱大学（Université Paris Cité）和伦敦大学学院（University College London）等机构的研究人员开展了相关研究。研究结果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上，为痴呆预防提供了重要依据。
研究人员运用了多种技术方法。首先，从两项队列研究获取数据，一是始于 1985 - 1988 年的 Whitehall II（WII）队列研究，涉及 10308 名 35 - 55 岁伦敦政府部门员工；二是 2006 - 2010 年的英国生物银行（UK Biobank，UKB）研究，涵盖 50 余万名 40 - 69 岁参与者。其次，通过测量 MetS 各组分，如腰围、血压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）和空腹血糖（UKB 中用糖化血红蛋白（HbA1c）评估血糖水平），并根据相关标准进行分类。最后，利用 Changepoint 方法确定各组分与痴呆关联的最佳阈值，使用 Cox 回归分析各组分及 MetS 与痴呆发病率的关系。
研究结果
- 研究对象基本情况：WII 研究中，经筛选最终纳入 6137 名参与者，平均年龄 55.1 岁，中位随访 22.6 年，记录到 522 例晚发性痴呆病例。UKB 研究纳入 171886 名参与者，中位随访 13.8 年，有 418 例痴呆病例。与未患痴呆者相比，患痴呆的参与者年龄更大、受教育程度更低，且单身或独居可能性更高，基线时舒张压也更高。
- MetS 各组分阈值及与痴呆的关联：使用原始阈值时，WII 研究中仅腰围和 HDL - C 与痴呆发病风险显著相关。采用 Contal 和 O’Quigley 方法确定的最佳阈值，虽无统计学显著差异，但除甘油三酯外，其他组分阈值比原始阈值更保守。对比原始和最佳阈值与痴呆的关联，发现甘油三酯和 HDL - C 的风险比差异显著，甘油三酯最佳阈值对痴呆预测表现更好，HDL - C 则相反；空腹血糖最佳阈值也倾向于比原始阈值表现更好。因此，保留甘油三酯和空腹血糖的优化阈值用于构建修订版 MetS 定义。
- MetS 定义与痴呆风险的关系：在 WII 研究中，原始和修订版 MetS 定义（≥3 个心血管代谢组分）均未显示与痴呆高风险相关。但将 MetS 量表（0 - 5 个组分）作为连续变量时，修订版 MetS 定义下，1 个组分增加与痴呆风险升高相关，原始定义则无此关联。在 UKB 研究中，修订版 MetS 定义及 1 个组分增加均与痴呆高风险相关，且关联比原始定义更强。
研究结论与讨论
该研究表明，中年时期的 MetS 是痴呆预防的潜在重要靶点，但甘油三酯和血糖的风险阈值需针对痴呆进行调整。研究首次对中年时期 MetS 各组分与痴呆关联的最佳阈值进行探索，并在两个队列中进行验证，考虑了风险因素测量时的年龄和随访时长，避免了反向因果偏差。研究发现 MetS 各组分与痴呆多呈线性关联，难以确定特定的临界值。虽二分法在医学研究中广泛应用，但存在信息丢失、易产生一类错误和未考虑线性关联等问题。该研究强调了针对特定结局确定阈值及验证阈值的重要性。此外，研究还指出 MetS 各组分可通过影响慢性低度炎症、氧化应激、血管功能障碍、胰岛素抵抗等，参与痴呆的发病过程。不过，研究存在局限性，如仅在白人个体中进行，结果无法推广至其他人群；研究参与者可能比一般人群更健康；存在残余混杂因素等。总体而言，该研究为痴呆预防提供了新的思路和依据，未来研究需进一步确认修订版 MetS 定义在其他人群中的适用性。
