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结直肠癌（CRC）发病率和死亡率高，甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数与 CRC 的关系不明。研究人员通过荟萃分析和 NHANES 数据，探究两者关联。结果显示 TyG、TyG - BMI 与 CRC 发病率有关，TyG - BMI 预测性更佳，但与 CRC 死亡率无显著关联。这有助于 CRC 风险评估和预防。
在健康与疾病的复杂交织中，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）宛如一颗 “定时炸弹”，严重威胁着人类的生命健康。2022 年，CRC 成为全球第三大常见癌症，新发病例约 193 万，占所有新发病例的 9.6%；其导致的死亡人数约 90.4 万，占癌症相关死亡的 9.3%，仅次于肺癌 。更为严峻的是，预计到 2050 年，CRC 的全球发病率和死亡率还将显著上升，给全球医疗系统和经济带来沉重负担。
长期以来，CRC 的发病机制如同迷雾，虽已知与遗传、生活方式、代谢状态等众多因素相关，但约 60 - 65% 的病例属于散发性，与遗传因素无关 。在探索 CRC 发病机制的道路上，胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）逐渐进入人们的视野。IR 以高胰岛素血症为特征，参与多种代谢紊乱的病理生理过程。然而，诊断 IR 的 “金标准” 复杂又昂贵，在临床应用中困难重重。此时，甘油三酯 - 葡萄糖（Triglyceride - Glucose，TyG）指数作为一个简单又经济的代谢参数，与 IR 密切相关，引发了科研人员的浓厚兴趣。它通过空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）和空腹甘油三酯（Fasting Triglyceride，FTG）水平计算得出。近年来，越来越多的研究发现，TyG 指数与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后存在关联，包括女性生殖系统肿瘤、肺癌、胰腺癌和胃癌等 。部分研究也暗示了 TyG 指数与 CRC 风险之间可能存在某种联系，但相关研究存在诸多争议。比如，关于 TyG 与 CRC 风险之间的关系，有的研究认为是非线性的，有的则认为是线性的；而且，对于 TyG 相关复合指标与 CRC 风险的关系，以及 TyG 相关指标与 CRC 死亡率的关系，都缺乏深入研究。在这样的背景下，为了进一步解开 TyG 指数与 CRC 之间的 “神秘面纱”，来自贵州省人民医院和贵州医科大学附属医院等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上，为我们理解 CRC 的发病机制和防治策略提供了新的线索。
为了深入探究 TyG 指数及其相关指标与 CRC 发病率和死亡率的关系，研究人员采用了多种关键技术方法。一方面，他们进行了荟萃分析，系统检索 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库截至 2025 年 4 月 1 日的相关文献，纳入探讨 TyG 指数与 CRC 发病率关系且报告清晰的研究，并运用 Newcastle - Ottawa Scale（NOS）评估文献质量 。另一方面，研究人员利用了 1999 - 2018 年美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的大规模数据集 。在分析过程中，运用了限制立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）模型、加权逻辑回归（Weighted Logistic Regression，WLR）和多变量 Cox 比例风险模型等统计方法，全面评估变量之间的关系 。
研究结果如下：
- Meta 分析结果：研究人员共纳入 5 项研究，约 536,953 名研究对象进行荟萃分析 。结果发现，TyG 指数较高的四分位数与 CRC 风险增加显著相关，且存在潜在的剂量反应关系。进一步分析表明，TyG 指数每升高一个单位，CRC 风险增加 23%。同时，剂量反应荟萃分析显示，TyG 指数与 CRC 发病率呈近似线性关系，这意味着 TyG 指数可能不存在一个明确的安全阈值来预测 CRC 发病风险。
- NHANES 1999 - 2018 数据集分析结果
- 参与者基线特征：该研究共纳入 25,163 名参与者，其中男性 12,686 人，女性 12,477 人，约 0.58%（147 人）被诊断为 CRC 。CRC 患者大多年龄较大、缺乏运动、饮酒，且教育程度较低、BMI 较高，同时具有较高的 TyG 值、TyG 相关指数以及心血管异常发生率。
- TyG 相关指数与 CRC 死亡率和发病率的关系：TyG 指数及其衍生指标之间相互独立，无显著相关性 。TyG 和 TyG - BMI 与 CRC 风险呈强正相关，调整协变量后，与第一四分位数相比，第二、三、四四分位数的 CRC 发病率显著增加 。然而，在 CRC 相关死亡率方面，仅 TyG 指数的第二四分位数显示出风险升高，其他指标与死亡率无明显关联 。RCS 曲线分析表明，CRC 风险与 TyG 指数呈非线性关系，与 TyG - BMI 呈正线性关系；而 CRC 相关死亡率与 TyG 指数呈近似倒 U 形关系，但与其他三个指标无显著差异和明显剂量反应关系 。通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析发现，TyG - BMI 在预测 CRC 风险方面表现最佳，曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）达到 0.71 。亚组分析显示，女性和 TyG - BMI 与 CRC 发病率显著相关，且女性、BMI 低于 25 者、非吸烟者、非饮酒者、不运动者以及未患糖尿病者对 TyG - BMI 升高更为敏感。
在讨论部分，研究人员指出，本次研究通过常规和剂量反应荟萃分析，以及 NHANES 1999 - 2018 数据的分析，揭示了 TyG 指数与 CRC 风险的关联，同时明确了 TyG - BMI 在预测 CRC 风险方面的优势 。然而，TyG 指数与 CRC 风险关系的线性或非线性性质仍存在争议，需要更多大规模、多中心的前瞻性研究来确定安全阈值，以便医生更准确地评估 CRC 风险并制定个性化的预防和干预策略 。对于 TyG - BMI 与 CRC 风险的关系，本研究是较早进行探索的，其结果表明 TyG - BMI 在预测 CRC 风险方面比 TyG 指数更具优势，且与 CRC 发病率呈线性趋势，这与 CRC 和肥胖之间的关联相符 。此外，研究还发现 TyG 指数在不同癌症中的预后作用存在差异，其与 CRC 死亡率的关系也有待进一步研究 。值得注意的是，本研究中女性和 TyG - BMI 与 CRC 发病率显著相关，这可能与雌激素有关 。绝经后女性雌激素缺乏，易出现代谢紊乱，导致 TyG - BMI 升高，而雌激素可能对 CRC 的发生具有保护作用 。因此，对于绝经后 TyG - BMI 升高的女性，应密切监测并采取综合干预措施，如生活方式调整、雌激素补充等，但雌激素补充的利弊还需进一步权衡 。
综上所述，该研究表明 TyG 相关指数可作为 CRC 发病风险的有效预测指标，其中 TyG - BMI 表现最为突出 。这一研究成果有助于提前识别 CRC 高风险人群，从而实施个性化干预措施，辅助医生确定结肠镜筛查的适宜人群，减少不必要的检查，降低经济、身体和心理负担 。然而，目前研究仍存在一些局限性，如可能存在未测量或残留的混杂因素、回顾性分析无法确定因果关系、研究对象局限于美国人群、自我报告信息可能存在误差以及以全因死亡率作为替代终点可能低估 TyG 指数与 CRC 特异性死亡率的关系等 。未来需要开展更精准、大规模的前瞻性研究，以进一步验证这些发现，为 CRC 的防治提供更坚实的理论依据和实践指导。
