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为解决肿瘤治疗难题，研究人员开展 AZT - P/pyro 纳米配位聚合物（NCP）用于肿瘤治疗的研究。结果显示该聚合物可诱导癌细胞衰老、产生 ROS，抑制肿瘤生长与转移。这为肿瘤治疗提供新策略，有望改善患者预后。
在肿瘤治疗领域，一直面临着诸多挑战。癌细胞如同狡猾的 “敌人”，具有无限增殖的能力，常规治疗手段往往难以将其彻底消灭。就像一场艰难的战争，传统的化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成不小的伤害，产生严重的副作用；而放疗则受限于照射范围和剂量，难以精准打击隐藏在身体各处的癌细胞。
细胞衰老原本是正常细胞的一种生命历程，随着细胞不断分裂，染色体末端的端粒（由重复 DNA 序列折叠形成的结构）会逐渐缩短，当端粒短到一定程度，细胞就进入衰老状态，停止增殖。但癌细胞却像打破规则的 “坏孩子”，通过激活端粒维持机制，逃避了衰老，从而获得了无限增殖的潜力。
光动力疗法（PDT）是一种利用光、光敏剂（PSs）和分子氧，在局部产生细胞毒性活性氧（ROS）来杀死癌细胞的治疗方法。它具有时空可控、无创等优点，被视为一种潜在的肿瘤治疗策略。然而，传统的 PDT 诱导的免疫反应往往是急性的，难以持续发挥作用。而且，常规的光敏剂存在肿瘤特异性有限、全身毒性等问题。
在此背景下，来自国外的研究人员开展了一项旨在攻克肿瘤治疗难题的研究。他们设计了一种名为 AZT - P/pyro 的纳米配位聚合物（NCP）粒子，这种粒子由核心的 3 - 叠氮 - 2,3 - 脱氧胸苷单磷酸（AZT - P）和外壳的光敏性焦性脂质（pyro）组成，相关研究成果发表在《Biomaterials》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是纳米粒子制备技术，通过特定的工艺制备出 AZT - P/pyro NCP 粒子；其次利用细胞实验技术，在体外培养癌细胞，观察粒子对癌细胞的作用；另外，借助动物实验技术，构建肿瘤小鼠模型，研究粒子在体内的抗肿瘤效果 。
下面来看具体的研究结果：
- AZT - P 将增殖性癌细胞转变为衰老表型：端粒酶是一种在肿瘤组织中高表达的特殊逆转录酶，它能延长端粒。AZT 可以被胸苷激酶磷酸化形成 AZT - 三磷酸，AZT - 三磷酸一方面能够抑制端粒酶，阻止其维持端粒长度；另一方面还能通过自身掺入缩短端粒 DNA，从而将具有无限增殖能力的癌细胞转变为衰老细胞。
- 纳米配位聚合物增强肿瘤抑制效果：相较于游离药物，将 AZT - P 和 pyro 共同包裹在同一 NCP 粒子中，能够延长它们在血液中的循环时间，增强在肿瘤部位的积累和滞留，进而提高治疗效果。
- 协同治疗激活免疫反应：PDT 和细胞衰老的协同作用，刺激了癌细胞的免疫原性细胞死亡（ICD），促进了细胞毒性 T 细胞向肿瘤微环境（TME）的募集和浸润，有效抑制了大型皮下肿瘤的生长，还能防止原位肿瘤的转移扩散。
研究结论表明，AZT - P/pyro NCP 粒子实现了同时诱导细胞衰老和进行 PDT 治疗。在酸性肿瘤微环境中，AZT - P 优先释放，通过缩短端粒将增殖性癌细胞转变为衰老表型，使癌细胞更容易受到 ROS 诱导的细胞死亡的影响。该研究意义重大，为肿瘤治疗开辟了新的思路和方法。这种联合治疗策略不仅克服了传统疗法的一些局限性，如耐药性问题，还能更有效地抑制肿瘤生长和转移，有望改善癌症患者的预后，为未来肿瘤治疗的发展提供了重要的理论和实践基础。同时，也为后续相关领域的研究指明了方向，推动更多针对肿瘤微环境重塑的抗肿瘤疗法的探索。
