反义寡核苷酸治疗早发型 SCN2A 发育性癫痫性脑病早产儿：开启精准治疗新篇章

早发型 SCN2A 发育性癫痫性脑病（SCN2A - DEE）由 SCN2A 功能获得性变异引起，传统抗癫痫药难以控制发作。研究人员开展了 elsunersen 治疗该疾病的研究。结果显示 elsunersen 安全性良好，能减少癫痫发作频率。研究成果发表在《Nature Medicine》杂志上，这为 SCN2A - DEE 治疗带来新希望。

　　

在医学的神秘世界里，癫痫性脑病一直是困扰人类健康的难题，尤其是早发型 SCN2A 发育性癫痫性脑病（SCN2A - DEE）。这是一种由 SCN2A 基因功能获得性变异引起的罕见单基因疾病，通常在婴儿 3 个月前发病，癫痫发作频繁且难以用传统抗癫痫药物控制，还会导致严重的发育障碍 。传统治疗手段在面对这类疾病时，往往捉襟见肘，不仅无法有效控制癫痫发作，还难以改善患儿的神经发育状况，这让无数家庭陷入困境。因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。

为了解决这一难题，来自德国慕尼黑大学等多个机构的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦于反义寡核苷酸（ASO）疗法，尝试使用 elsunersen 对一名早发型 SCN2A - DEE 的早产儿进行治疗。最终研究发现，elsunersen 治疗具有良好的安全性，在长达 20 个月的 19 次鞘内注射后，未出现严重或严重不良事件。同时，它能有效减少癫痫发作频率，在联合钠通道阻滞剂使用时，癫痫发作频率显著降低，这一成果为 SCN2A - DEE 的治疗带来了新的曙光，相关研究成果发表在《Nature Medicine》杂志上。

研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，通过构建含有 SCN2A 基因突变的细胞模型，为后续实验提供研究对象。利用电生理学技术，进行电压钳实验和动态动作电位钳（DAPC）实验，精确检测突变钠通道的功能变化。借助 3D 建模技术，直观分析突变对钠通道结构的影响。在临床研究中，对患儿进行详细的临床评估和多方面的检查，收集数据以判断治疗效果。

研究结果主要围绕以下几个方面展开：

• 患者基本情况与病情：该早产儿出生时伴有多种异常，出生后即出现癫痫持续状态（SE），使用多种传统抗癫痫药物均无法有效控制 。

• 突变对钠通道功能的影响：通过 3D 建模和电压钳实验发现，SCN2A 基因的 c.3986C>A 变异导致 p.A1329D 氨基酸替换，影响了钠通道 Nav1.2 的正常功能，使其失活过程受损，产生持续性电流，进而增加神经元兴奋性，引发癫痫 。

• elsunersen 治疗效果：在传统治疗无效后，研究人员对患儿进行 elsunersen 鞘内注射治疗。结果显示，治疗 8 天后，癫痫持续状态开始间歇性中断，随着用药剂量增加，癫痫发作频率进一步下降。在后续的观察期内，癫痫发作频率稳定在每小时不超过 5 次，且在减少苯妥英钠剂量后，癫痫控制效果依然良好。

• 药物安全性评估：在治疗期间，对患儿进行多项检查，包括生命体征、血液检测、心电图和超声心动图等，均未发现与 elsunersen 相关的明显异常。虽然患儿的神经发育仍严重受损，但这可能与疾病本身的初始严重程度和早期大量癫痫发作有关，而非药物治疗导致 。

研究结论表明，elsunersen 治疗早发型 SCN2A - DEE 具有良好的安全性和一定的有效性，为这类疾病的治疗提供了新的方向。然而，目前的研究仅基于单个病例，还需要进一步开展临床试验进行验证。同时，研究也提示，联合使用 elsunersen 和钠通道阻滞剂可能是控制癫痫发作的有效策略。这一研究成果不仅为 SCN2A - DEE 患者带来了新的希望，也为其他罕见遗传疾病的治疗提供了借鉴，推动了精准医学在罕见病领域的发展，激励着科研人员继续探索更多有效的治疗方法，为攻克罕见病难题不断努力。