揭秘腹主动脉瘤形成机制：动脉粥样硬化斑块巨噬细胞与内皮功能障碍的 “隐秘勾结”

目前，尚无有效药物疗法预防腹主动脉瘤（AAA）生长与破裂。研究人员利用香烟烟雾暴露和高胆固醇血症小鼠模型开展研究，发现香烟烟雾加剧动脉粥样硬化，驱动动脉瘤形成等。这为探究 AAA 进展和破裂机制提供关键见解。

　　摘要：当下，尚无有效的药物疗法能够预防腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm，AAA）的生长和破裂。研究人员借助结合香烟烟雾暴露和高胆固醇血症的小鼠模型进行研究，结果表明，香烟烟雾会加剧动脉粥样硬化，进而导致弹性蛋白断裂、动脉瘤形成、破裂，甚至死亡。动脉损伤是由在动脉粥样硬化斑块内积聚的巨噬细胞引发的，这些巨噬细胞在体内展现出具有组织降解作用的蛋白水解活性（这一过程依赖于内皮细胞衍生的巨噬细胞生长因子集落刺激因子 1，Colony Stimulating Factor 1，CSF-1） 。单核 RNA 测序显示，香烟烟雾诱导的内皮细胞功能障碍会促进单核细胞募集和炎症信号传导，还会放大血管损伤。此外，单细胞转录组分析发现，在小鼠和人类的腹主动脉瘤中，巨噬细胞的反应具有保守性，其中包括 TREM2⁺巨噬细胞，这类细胞是动脉损伤的关键介导者。这些研究结果证实了动脉粥样硬化斑块巨噬细胞是腹主动脉瘤病理发展的关键驱动因素，也为深入理解腹主动脉瘤进展和破裂的潜在机制提供了重要线索。