IL-10 通过表观遗传机制靶向 IRF 转录因子抑制 IFN 和炎症反应基因：解锁免疫调控新奥秘

白细胞介素 - 10（IL-10）抑制先天免疫激活的分子机制尚未明确。研究人员开展了 IL-10 介导的对人原代单核细胞中脂多糖（LPS）和肿瘤坏死因子（TNF）反应抑制的研究。发现 IL-10 靶向 IRF 转录因子，抑制炎症基因和干扰素刺激基因。该成果揭示免疫调控新机制。

　　

白细胞介素 - 10（IL-10）在抑制先天免疫激活方面起着关键作用，主要是通过抑制炎症基因的诱导。尽管经过数十年研究，但这种抑制作用背后的分子机制仍未明晰。在本研究中，利用综合表观基因组分析，探究 IL-10 对人原代单核细胞中脂多糖（LPS）和肿瘤坏死因子（TNF）反应的抑制作用。IL-10 并非抑制核心的 Toll 样受体 4（TLR4）激活通路，如核因子 κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶 - 激活蛋白 1（MAPK–AP-1）和 TANK 结合激酶 1 - 干扰素调节因子 3（TBK1–IRF3）信号通路，而是靶向干扰素调节因子（IRF）转录因子的活性和 DNA 结合，尤其是 IRF5 以及由 IRF1 介导的放大环路。这导致炎症性 NF-κB 靶基因受到抑制，干扰素刺激基因近乎完全被抑制。基因抑制机制包括染色质可及性下调、从头形成增强子以及 IRF1 相关的 H3K27ac 激活组蛋白标记。这些结果揭示了 IL-10 抑制炎症性 NF-κB 靶基因的机制，突出了 IRF1 在炎症基因表达中的作用，并阐述了通过表观遗传机制抑制干扰素（IFN）反应的过程。