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为解决 Apert 综合征（AS）临床诊断及认知不足的问题，研究人员对 6 例埃及 AS 患者进行表型 / 基因型特征研究。结果发现患者均有颅缝早闭、面部畸形等症状及 FGFR2 基因突变。该研究有助于提高对 AS 的认识，推动精准诊疗。
在医学的神秘领域中，Apert 综合征（Apert Syndrome，AS）宛如一颗神秘的 “暗星”，散发着令人费解的光芒。这是一种极为罕见的常染色体显性遗传疾病，发病率约为 1/65000，且仅有 1/160000 的患者能度过婴儿期。它如同一个 “多面杀手”，影响着多个器官系统，从骨骼、皮肤到呼吸、内脏，无一幸免。患者常常表现出颅面部的严重畸形，如中面部发育不全、眼球突出、宽眼距、鹰钩鼻等，手部和足部的并指（趾）畸形也十分常见，同时还可能伴有腭裂、牙齿发育异常、智力障碍、睡眠呼吸暂停和听力损失等多种问题。
目前，虽然已知 AS 主要是由 FGFR2 基因（成纤维细胞生长因子受体 2 基因）的致病性变异引起，但对于这种疾病的异常分子机制，尤其是细胞分化过程的激活机制，科学界仍知之甚少。而且，FGFR2 基因在许多颅缝早闭遗传综合征中都起着作用，这给临床诊断带来了极大的挑战，特别是对于参与 AS 管理的多学科团队中的非遗传学家成员来说，准确诊断 AS 并非易事。正因如此，深入研究 Apert 综合征的临床特征和分子机制迫在眉睫，这不仅有助于提高对该疾病的认识，还能为精准诊断和有效治疗提供关键依据。
来自埃及国家研究中心（National Research Centre）等机构的研究人员勇敢地向这一难题发起挑战。他们精心挑选了 6 例临床确诊为 Apert 综合征的患者（4 名女性和 2 名男性，年龄在 3 至 7 岁之间），开展了一项全面而深入的研究。研究人员的努力取得了丰硕的成果，他们的研究结论为 Apert 综合征的诊疗带来了新的希望。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》杂志上，引起了科学界的广泛关注。
在研究过程中，研究人员运用了多种先进的技术方法。首先，通过收集患者完整的病史信息，进行至少三代的系谱分析，从宏观角度梳理家族遗传线索。接着，组建多学科团队对患者进行全面的临床评估，并在必要时开展放射学和实验室分析。在分子研究层面，运用靶向桑格测序（Sanger sequencing）分析 FGFR2 基因的外显子 7，同时利用 Agilent Sure Select Target Enrichment System 构建测序文库，结合多种生物信息学工具进行变异识别和注释。此外，还通过桑格测序进行家系内的分离分析，并运用 GeneMANIA 进行基因 - 基因相互作用分析。
研究结果令人瞩目：
- 临床特征：所有患者都呈现出 Apert 综合征的典型症状，包括颅缝早闭、鼻梁凹陷、眼球突出、中面部发育不全以及手脚并指（趾）畸形。5 名患者（83.7%）出现了尖头畸形和前额隆起；2 名患者（33.3%）患有先天性心脏病；1 名患者出现了胼胝体发育不全；4 名患者有宽手宽脚的骨骼异常，1 名患者出现双侧马蹄内翻足，1 名患者有多指（趾）畸形。在口腔方面，患者存在多种异常，如腭裂（66.7%）、悬雍垂裂（50%）、牙齿阻生（33.3%）、萌出延迟（33.3%）、多生牙（16.7%）和牙龈增厚（16.7%）。
- 分子结果：分子分析发现，所有患者都携带 FGFR2 基因的 c.758 C>G（p.Pro253Arg）变异，且均为杂合子，遵循常染色体显性遗传模式。家系内的变异分离分析显示，3 名患者的致病性变异来自父母遗传。通过生物信息学预测和已有的数据库比对，证实了该变异的致病性。此外，GeneMANIA 分析揭示了与 FGFR2 相互作用的其他 20 个基因，涉及多种生物学过程。
在研究结论与讨论部分，研究人员指出，这是埃及患者中最大规模的 Apert 综合征病例队列研究。研究发现患者性别比例为女性居多（2:1），且均来自非近亲结婚家庭，无家族病史，这与以往研究有所不同。研究再次强调了 FGFR2 基因致病性变异在 Apert 综合征中的关键作用，尤其是 c.758 C>G（p.Pro253Arg）变异。不同患者的 FGFR2 致病性变异具有独特性，了解这些变异对于临床管理至关重要，例如可以据此判断颅缝早闭的严重程度和相关异常的可能性，从而影响手术的类型和时机。
多学科诊疗对于 Apert 综合征的管理至关重要，遗传学家、儿科医生、神经外科医生、整形外科医生和语言治疗师等多学科团队的协作，能够实现早期检测和及时干预。早期的颅骨手术可以预防颅内压升高，促进大脑正常发育；及时的整形外科干预能够改善手部功能和活动能力。同时，定期监测和协调护理可以有效处理听力损失、视力问题和呼吸问题等并发症，全面保障患者的健康。此外，遗传咨询也不可或缺，它能帮助家庭了解遗传模式、复发风险和产前诊断选项。
然而，该研究也存在一定的局限性，样本量较小。未来需要更大规模的研究来进一步验证这些发现。但无论如何，这项研究为 Apert 综合征的研究和诊疗开辟了新的道路，提高了医疗保健人员对 Apert 综合征的认识，为早期诊断和及时干预提供了重要依据，对改善患者的生存状况、预防并发症的复发具有深远的意义。相信在未来，随着研究的不断深入，人类将更加了解 Apert 综合征，为患者带来更多的希望和曙光。
