BMI与腰围轨迹的性别差异对痴呆风险的影响：HUNT4 70+队列研究

为解决肥胖与痴呆风险的争议性关联，挪威国家老龄化与健康中心等机构的研究团队基于HUNT4 70+队列（n=9,739），通过35年纵向数据揭示：女性与男性痴呆患者中青年期BMI和腰围（WC）更高，但差异随诊断临近缩小；中青年肥胖（BMI>30）与男性中青年超重、高WC显著增加痴呆风险，而晚年超重/高WC则呈保护性关联。该研究首次阐明体成分变化轨迹的性别特异性影响，为痴呆预防提供精准干预靶点。

　　

全球痴呆症患者数量预计未来30年将增长两倍，而肥胖作为潜在可干预风险因素，其与痴呆的关联仍存争议。既往研究多聚焦单一时间点测量，忽视体成分动态变化及性别差异。挪威国家老龄化与健康中心联合多国团队在《GeroScience》发表重磅研究，通过分析HUNT4 70+队列9,739名70岁以上参与者长达35年的数据，首次系统揭示BMI与WC轨迹的性别特异性模式及其对痴呆风险的差异化影响。

研究采用多水平混合效应线性回归模型分析四次BMI（1984-2019）和三次WC（1995-2019）测量数据，结合HUNT4 70+临床痴呆诊断。关键发现显示：中青年期（诊断前22-33年）痴呆患者BMI显著高于对照组（女性MD=1.03kg/m²，男性MD=0.64kg/m²），且男性中青年肥胖使痴呆风险升高56%（OR=1.56）。值得注意的是，男性高WC合并超重/肥胖时风险激增2.25倍，而女性晚年高WC反而降低风险34%。

结果部分显示：

1. BMI轨迹：女性痴呆组诊断时BMI较对照组低0.86kg/m²，而男性差异不显著，提示女性更易出现痴呆相关体重下降。
2. WC轨迹：男性痴呆组WC持续高于对照组至诊断前（HUNT3 MD=1.73cm），而女性诊断时WC反降低3.32cm。
3. 联合效应：男性中青年"高WC+超重"组合风险最高（OR=2.25），女性晚年"高WC+肥胖"则具保护性（OR=0.67）。

讨论指出，性激素差异可能解释女性更易出现外周脂肪代谢改变，而男性中枢性肥胖通过胰岛素抵抗等机制加速认知衰退。该研究为《柳叶刀》痴呆预防指南提供实证依据，强调生命周期体成分监测需考虑性别特异性策略。局限性包括缺乏早期WC数据及生存偏倚，未来需结合生物标志物深化机制探索。