编辑推荐：
慢性肾脏病（CKD）是全球重要的公共卫生问题，此前微生物组衍生代谢物三甲胺 N - 氧化物（TMAO）与 CKD 的关系存在争议且缺乏中国人群证据。研究人员通过荟萃分析和中国人群横断面研究，发现 TMAO 与 CKD 风险显著相关，该研究为理解 CKD 发病机制提供了重要依据。
慢性肾脏病（CKD）如今已成为全球瞩目的重大公共卫生难题，它就像一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康。据统计，亚洲约有 4.343 亿成年人患有 CKD，其中中国患者占比超过 36%，人数高达约 1.598 亿 。CKD 早期症状不明显，很多患者在病情发展到较为严重时才被发现，而且它还常与糖尿病、高血压等多种疾病相互影响。
在探寻 CKD 发病机制和相关危险因素的过程中，微生物组衍生代谢物三甲胺 N - 氧化物（TMAO）进入了研究人员的视野。已有研究表明，TMAO 与肾功能下降存在关联，但研究结果存在很大差异，而且基于人群的研究证据较少，尤其缺乏中国人群的数据。为了填补这些研究空白，来自中南大学等机构的研究人员开展了一项综合研究，旨在深入探究 TMAO 水平与 CKD 风险之间的关系。该研究成果发表在《Applied Microbiology and Biotechnology 》上，为进一步理解 CKD 的发病机制提供了重要线索。
研究人员采用了两种关键的研究方法。一是进行基于人群的横断面研究，研究对象来自上海松江泗泾社区。在对 5741 名居民进行筛查后，经过严格的排除标准筛选，最终纳入 5584 名参与者，其中 100 人被诊断为 CKD。研究人员通过倾向得分匹配（PSM）分析确定了 195 名对照者，并测量了他们血浆中的 TMAO 水平。二是开展荟萃分析，研究人员系统检索了 PubMed、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库，按照严格的纳入和排除标准，最终纳入 8 项研究进行分析。
在基于人群的横断面研究中：
- 样本特征：研究发现 CKD 组和对照组在糖尿病患病率、中性粒细胞计数（NEUT）、尿酸（UA）、肌酐（CR）、估计肾小球滤过率（eGFR）和 TMAO 水平等方面存在显著差异。CKD 组糖尿病患病率更高，NEUT、UA、CR 和 TMAO 水平显著升高，而 eGFR 显著降低。
- 相关性分析：在对照组中，TMAO 与年龄、体重、BMI 等呈正相关，与 eGFR 呈负相关；在 CKD 组中，TMAO 与年龄、腰围和 NEUT 呈正相关，与 eGFR 的相关性在调整年龄和 BMI 前后有所变化。
- 多变量线性回归分析：结果显示，BMI 和 eGFR 在对照组和 CKD 组中均与 TMAO 水平独立相关。BMI 每增加1kg/m2，TMAO 水平在对照组和 CKD 组中分别升高 10.021 ng/mL 和 11.808 ng/mL；eGFR 每下降1mL/min/1.73m2 ，TMAO 水平升高 3 ng/mL。
- 逻辑回归分析：与 TMAO 最低三分位数的受试者相比，最高三分位数的受试者患 CKD 的风险显著增加。此外，糖尿病患者和 UA 水平≥420 μmol/L 的人患 CKD 的风险也明显更高，而男性和饮酒者患 CKD 的风险较低。
- 受试者工作特征分析：TMAO 对 CKD 具有一定的诊断价值，曲线下面积（AUC）为 0.614，最佳临界值为 259.93 ng/mL。高于该临界值的 CKD 患者 WBC 和 NEUT 水平更高，eGFR 更低。
在荟萃分析中：研究人员发现 TMAO 与 CKD 显著相关，但研究间存在显著异质性。进一步分析发现，性别、年龄和 BMI 是导致异质性的因素。调整这些因素后，TMAO 在非 CKD 和 CKD 受试者中的差异依然显著，且异质性消失。
综合来看，该研究表明 TMAO 与 CKD 风险显著相关，年龄、性别和 BMI 等因素会影响 TMAO 与 CKD 之间的关系。这一研究成果有助于人们更好地理解 CKD 的发病机制，为未来预防和治疗 CKD 提供了新的潜在靶点和方向。同时，研究也指出了自身存在的局限性，如研究设计的局限性、未收集药物使用数据等，为后续研究提供了改进方向。相信随着研究的不断深入，人们对 CKD 和 TMAO 之间关系的认识将更加深入，有望为改善 CKD 患者的健康状况带来新的突破。
