熊果酸调节雌激素转化，减轻MASLD炎症

　　

背景和目的

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）的发病率逐年上升，已成为全球慢性肝病的主要原因。熊果酸在治疗MASLD方面已显示出良好的治疗效果，因此有必要深入探索其药理机制。本研究旨在探讨熊果酸调节雌激素转化治疗MASLD的机制。

方法

先前的研究强调了熊果酸的有效抗炎作用及其对17β-羟基类固醇脱氢酶14 （HSD17B14）的特异性靶向，在此基础上，本研究采用西方饮食在不同时间间隔诱导不同严重程度的小鼠模型MASLD。

结果

HSD17B14蛋白表达先升高后降低。这一趋势伴随着17β-雌二醇（E2）和雌酮（E1）水平的相应变化。熊果酸干预导致HSD17B14高表达期HSD17B14和E1水平降低，同时E2水平升高。在脂肪变性肝细胞中，E1促进细胞炎症，而E2具有抗炎作用。然而，E2的缓解作用被HSD17B14拮抗。正如预期的那样，熊果酸调节HSD17B14，从而减轻脂肪变性肝细胞的炎症反应。

结论

HSD17B14是调节E1和E2平衡的关键酶，它催化雌激素E2转化为E1，从而加剧代谢应激引起的组织炎症。熊果酸通过调节hsd17b14介导的雌激素转化，似乎可以改善MASLD的免疫相关炎症。

Gu, S., et al. (2025). Ursolic Acid Modulates Estrogen Conversion to Relieve Inflammation in Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease via HSD17B14. Journal of Clinical and Translational Hepatology