肠道及泌尿道共生菌雄激素生成代谢通路的拓展及其医学意义

为明确微生物参与雄激素生成的遗传通路，研究人员开展了相关研究。他们在肠道微生物Clostridium scindens中发现desF基因，还证实泌尿道细菌能产雄激素。这一成果推动了类固醇微生物学发展，揭示了肠道和泌尿道细菌的重要作用。

　　共生菌在调节类固醇激素，包括宿主体内循环雄激素水平方面发挥着作用。然而，微生物参与雄激素生成的遗传通路尚未完全明晰。在本研究中，研究人员发现肠道微生物Clostridium scindens中有一种微生物基因编码的酶，能催化雄烯二酮转化为表睾酮（epitestosterone），并将该基因命名为desF 。研究证实，表睾酮在体外会影响雄激素受体依赖的前列腺癌细胞增殖。此外，对阿比特龙（abiraterone）/ 泼尼松（prednisone）治疗无反应的前列腺癌患者，其粪便中desF水平有所升高。从尿液或前列腺切除组织中分离出的细菌能够产生雄激素，并且在泌尿道细菌Propionimicrobium lymphophilum菌株中检测到由desG基因编码的 17β- 羟类固醇脱氢酶活性。研究还发现，产生雄激素的尿道细菌菌株可通过皮质醇（cortisol）和泼尼松的代谢，促进前列腺癌细胞生长。阿比特龙靶向宿主胆固醇侧链裂解酶（CYP17A₁），这是肾上腺类固醇生成中的限速酶，但它不会抑制细菌胆固醇侧链裂解酶（DesAB）。而 DesAB、DesF 和 DesG 将泼尼松转化为雄激素的过程，能驱动体外雄激素受体依赖的前列腺癌细胞系增殖。该研究成果是类固醇微生物学领域的重大进展，突出了肠道和泌尿道细菌在宿主内分泌功能及药物代谢中潜在的重要作用。