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非小细胞肺癌（NSCLC）死亡率高，现有治疗存在诸多问题。研究人员开展 NDUFS8 在 NSCLC 中作用的研究，发现其高表达与不良预后相关，沉默或敲除它可抑制肿瘤细胞生长。这为 NSCLC 治疗提供新靶点，意义重大。
肺癌，这个隐匿在人们身边的健康 “杀手”，一直是医学界重点攻克的难题。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要亚型，更是癌症相关死亡的重要原因。目前，NSCLC 的治疗手段多样，包括手术、放疗、全身治疗和靶向治疗等。然而，这些治疗方法并非尽善尽美，存在诸如耐药性、突变适用性局限、高昂成本、脱靶效应以及获得性耐药等问题，这让众多患者和家属陷入困境，也促使科研人员不断探索新的治疗方向和分子靶点。
线粒体，作为细胞的 “能量工厂”，在 NSCLC 的发生发展中扮演着重要角色。其功能异常，尤其是线粒体功能亢进，不仅能满足肿瘤细胞快速增殖的能量需求，还可能导致肿瘤细胞对治疗产生抵抗。因此，研究线粒体相关蛋白在 NSCLC 中的作用，成为了寻找新治疗靶点的关键方向。
苏州大学附属第二医院等机构的研究人员针对这一难题展开研究，他们将目光聚焦于 NADH：泛醌氧化还原酶核心亚基 S8（NDUFS8），致力于揭示其在 NSCLC 中的神秘面纱。研究成果发表在《Cell Death and Disease》杂志上，为 NSCLC 的治疗带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过单细胞 RNA 测序技术，从细胞层面深入分析 NDUFS8 的表达情况；采用定量实时荧光定量 PCR（qRT - PCR）和蛋白质免疫印迹（Western blotting）技术，精准检测基因和蛋白的表达水平；利用基因沉默（shRNA）和基因编辑（CRISPR/Cas9）技术，探究 NDUFS8 功能变化对细胞的影响；构建裸鼠移植瘤模型，研究其在体内的作用机制 。同时，研究人员还获取了患者的肿瘤组织样本和细胞样本，为研究提供了有力支撑。
研究结果如下：
- NDUFS8 表达与 NSCLC 预后的关系：通过对癌症基因组图谱（TCGA）数据的分析，发现 NSCLC 患者肿瘤组织中 NDUFS8 的转录本数量显著高于正常肺组织。而且，NDUFS8 的高表达与患者不良预后、更高的 N 分期以及晚期病理阶段密切相关。在局部 NSCLC 组织和多种 NSCLC 细胞中，也观察到了 NDUFS8 的过表达现象。单细胞 RNA 测序进一步证实，在 NSCLC 癌细胞中，NDUFS8 呈现上调趋势123。
- NDUFS8 对线粒体功能的影响：利用 shRNA 沉默 NDUFS8 后，NSCLC 细胞的线粒体功能受到显著破坏。线粒体复合体 I 活性降低，细胞内 ATP 含量减少，线粒体膜电位去极化，活性氧（ROS）生成增加，脂质过氧化水平升高。敲除 NDUFS8 也得到了类似的结果，表明 NDUFS8 在维持线粒体正常功能中起着关键作用48。
- NDUFS8 对细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的影响：沉默或敲除 NDUFS8 可激活 NSCLC 细胞的凋亡途径，增加 Caspase - 3 和 Caspase - 9 的活性，诱导细胞凋亡相关蛋白的裂解。同时，细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制，细胞周期也被阻滞在 G1-S 期。相反，过表达 NDUFS8 则能促进 NSCLC 细胞的增殖和迁移569。
- NDUFS8 与 Akt - mTOR 通路的关系：研究发现，NDUFS8 在激活 Akt - mTOR 信号通路中发挥重要作用。沉默或敲除 NDUFS8 会显著降低 Akt 和 S6K1 的磷酸化水平，抑制 mTOR 激酶活性。而过表达 NDUFS8 则会增加这些蛋白的磷酸化水平，激活 Akt - mTOR 通路。进一步研究表明，恢复 Akt 的激活能够部分缓解因 NDUFS8 沉默导致的细胞活力、增殖和迁移能力下降，以及细胞凋亡和死亡增加的现象712。
- NDUFS8 对放疗敏感性的影响：研究表明，NDUFS8 与 NSCLC 的放疗抗性密切相关。沉默或敲除 NDUFS8 可增强电离辐射（IR）诱导的细胞毒性，而过表达 NDUFS8 则能减轻这种细胞毒性。这说明 NDUFS8 可能是影响 NSCLC 放疗效果的重要因素10。
- NDUFS8 对 NSCLC 体内生长的影响：在裸鼠移植瘤实验中，向瘤内注射携带 NDUFS8 shRNA 的腺相关病毒，显著抑制了原发性 NSCLC 移植瘤的生长。同时，在处理后的组织中观察到 NDUFS8 沉默、ATP 减少、氧化损伤、增殖抑制、Akt - mTOR 失活和细胞凋亡等现象11。
研究结论和讨论部分指出，NDUFS8 在 NSCLC 的发生发展中起着至关重要的促癌作用。它不仅参与维持线粒体的高功能状态，还通过激活 Akt - mTOR 通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并且与放疗抗性密切相关。这一研究成果为 NSCLC 的治疗提供了一个极具潜力的新靶点，有望开发出更有效的治疗策略，改善患者的预后。然而，目前对于 NDUFS8 在 NSCLC 放疗抗性中的具体机制仍有待进一步深入研究。未来，研究人员将继续探索，为攻克 NSCLC 这一难题不懈努力，为更多患者带来生的希望。
