血压指标与大脑衰老的关联：为痴呆预防提供关键线索

痴呆风险受心血管健康显著影响，血压是关键风险因素。研究人员探究不同血压指标（收缩压、舒张压、脉压）与血浆中脑衰老相关生物标志物（pTau181、Aβ42/40、NfL、GFAP）的关系。发现脉压和收缩压与部分生物标志物相关，为痴呆预防策略提供依据。

　　在人口老龄化加剧的当下，痴呆已成为全球公共健康领域的重大挑战。它是全球十大死因之一，影响着约 5520 万人，且高达 45% 的病例可归因于可改变的风险因素。在众多可改变因素中，心血管健康与痴呆风险紧密相连，而血压更是其中的关键一环。过往研究虽已揭示血压与痴呆风险有关，但具体哪种血压指标对大脑健康影响最大，却尚不明确。同时，血液生物标志物如磷酸化 tau 蛋白（pTau）、β 淀粉样蛋白（Aβ）、神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP），虽已广泛用于评估痴呆风险，但血压指标与这些生物标志物之间的关系，也有待深入探究。为了解开这些谜团，来自美国加利福尼亚大学旧金山分校记忆与衰老中心的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上。

研究人员为探究不同血压指标与大脑衰老相关血浆生物标志物的关系，招募了 109 名功能完好（临床痴呆评定量表 = 0）的老年人。这些参与者均来自加利福尼亚大学旧金山分校记忆与衰老中心的大脑衰老网络认知健康研究队列。研究人员收集了参与者的血压数据，包括收缩压、舒张压和脉压（收缩压 - 舒张压） ，同时采集血液样本，检测血浆中 Aβ₄₂/40、GFAP、NfL 和 pTau₁₈₁的水平。在检测过程中，使用 Quanterix Simoa 技术进行蛋白质定量分析，并对 APOE 进行基因分型。此外，研究人员运用统计学方法，通过建立回归模型评估血压指标与血浆生物标志物之间的关联，并考虑年龄、性别、APOE - ε4 携带者状态等因素的影响。

研究结果显示，除 Aβ₄₂/40 外，较高的脉压与血浆中 pTau₁₈₁、NfL、GFAP 水平升高相关；较高的收缩压与 pTau₁₈₁水平升高有关，而舒张压与任何生物标志物均无明显关联。在交互作用模型分析中发现，性别方面，脉压与 GFAP 浓度的关联在女性中更强；APOE - ε4 状态方面，脉压与 Aβ₄₂/40 血浆浓度的关联在 APOE - ε4 携带者中更强，即脉压升高与 Aβ₄₂/40 血浆浓度降低的关系在携带者中更显著。

研究结论表明，升高的脉压以及在一定程度上的收缩压，与正常衰老成年人中阿尔茨海默病（AD）和神经退行性变（轴突和星形胶质细胞健康）的生物学指标增加有关。这一发现凸显了血压管理，尤其是脉压管理，对降低痴呆风险的重要性。从机制上看，升高的收缩压可能直接损害大脑中 Aβ 和 pTau 的清除，而升高的脉压可能破坏血脑屏障通信，引发神经炎症和淀粉样蛋白沉积。在性别差异方面，研究提示系统性心血管健康的性别差异可能主要与老年女性的神经炎症结果相关，这或许与绝经后雌激素水平下降导致的心血管和免疫风险变化有关。对于 APOE - ε4 携带者，研究发现脉压管理不佳可能会增加 Aβ 失调的风险，但具体机制仍有待进一步研究。

这项研究的意义重大，它明确了特定血压指标与大脑衰老生物标志物之间的关系，为痴呆的一级预防提供了更精确的方向。与以往使用综合心血管风险评分的研究不同，该研究聚焦于单个血压指标，有助于制定更具针对性的干预措施，以保护认知功能、降低神经退行性疾病风险。不过，研究也存在一定局限性，如样本的种族构成相对单一、可能缺乏对其他影响生物标志物浓度因素的考量、Aβ₄₂/40 定量的准确性有待提高等。未来研究可利用新型生物标志物工具，如无偏蛋白质组学，进一步深入探究心血管与大脑之间的联系，寻找更多干预靶点和通路，为痴呆的预防和治疗带来新的突破。