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为探究结直肠癌（CRC）恶性进展的分子机制，山西医科大学附属忻州医院研究人员开展了关于 CD147 对 CRC 细胞影响的研究。结果发现 CD147 通过激活 Rap1/Rap1GAP 信号轴促进 CRC 细胞增殖、迁移和侵袭，抑制凋亡，为精准治疗提供依据。
在医学领域，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）一直是个令人头疼的 “大麻烦”。它是全球第三大常见恶性肿瘤，2020 年新发病例超 190 万，死亡人数达 93.5 万，晚期患者 5 年生存率不到 15% 。尽管靶向治疗让部分患者看到了希望，但肿瘤的侵袭和转移特性，依然是导致高死亡率的 “罪魁祸首”。因此，搞清楚 CRC 恶性进展的关键分子机制，就像找到了打开治愈大门的钥匙，成为改善临床治疗的关键。
CD147，又名 basigin 或细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN），是一种跨膜糖蛋白。以往研究发现它在肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭中发挥着重要作用，可它背后复杂的下游信号通路调控网络却一直没有完全搞清楚。Ras 相关蛋白 1（Rap1）作为新发现的信号分子，在多种肿瘤中都扮演着重要角色，不过它在 CRC 发病机制中的具体作用也尚不明确。而且，虽然初步发现 CD147 和 Rap1 信号轴之间可能存在相互作用，但它们在 CRC 中协同调控转移程序的机制还未被系统研究过。
为了解开这些谜团，山西医科大学附属忻州医院的研究人员开展了一项深入研究。他们发现，CD147 通过激活 Rap1/Rap1GAP 信号轴，扰乱 c-Myc/Bcl-2/Bax 级联平衡，增强上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）程序，从而促进 CRC 的增殖和转移。这一发现不仅揭示了 CD147 和 Rap1 之间此前未被认识的相互作用，还为治疗干预找到了潜在的药物靶点，为 CRC 的精准治疗提供了重要依据。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是生物信息学分析，从 UCSC Xena、GEPIA2 等多个数据库获取数据，分析 CD147 表达模式、与 Rap1 的相关性及对患者预后的影响；二是细胞实验，利用 HCT116 和 SW620 等细胞系，通过慢病毒转染、Western blot、qRT-PCR 等技术，研究 CD147 对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响；三是临床样本分析，收集 12 对 CRC 及癌旁组织样本，进行免疫组化和 Western blot 检测，验证 CD147 表达情况。
研究结果如下：
- CD147 在结直肠癌中的表达及与 RAP1 的关系：通过生物信息学分析多个数据库数据，发现 CD147 在 CRC 组织中表达显著高于正常组织，且高表达 CD147 的患者总生存期更短。免疫组化和 Western blot 进一步证实了这一结果。同时，相关性分析表明 CD147 与 Rap1 在 CRC 组织中的表达呈正相关12。
- CD147 表达的细胞验证及敲低效果：免疫荧光、Western blot 和 qRT-PCR 验证了 CD147 在 CRC 细胞系 HCT116 和 SW620 中的高表达。利用慢病毒介导的 RNA 干扰技术敲低 CD147 表达后，发现 CRC 细胞的增殖能力显著减弱，凋亡增加，同时细胞的迁移和侵袭能力也受到抑制。这表明 CD147 在 CRC 细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭过程中起着关键作用345。
- CD147 通过 Rap1/Rap1GAP 信号通路驱动结直肠癌恶性进展：敲低 CD147 可降低 Rap1 蛋白水平，增加 Rap1GAP 表达。而过表达 Rap1 能够逆转 CD147 敲低对 CRC 细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的抑制作用。这说明 CD147 通过激活 Rap1/Rap1GAP 信号通路，驱动 CRC 的恶性进展67。
研究结论和讨论部分指出，该研究系统阐述了 CD147 在 CRC 恶性进展中的关键作用及通过 Rap1/Rap1GAP 信号轴的调控机制。CD147 有望成为独立的预后标志物，不过其在正常杯状细胞和肿瘤细胞中的功能异质性还需进一步研究。同时，研究还发现 CD147 可能是一个信号枢纽，通过调节 Rap1 活性协调 PI3K-AKT-c-Myc 和 β -catenin-E-cadherin 两条关键通路。这不仅加深了对 CD147 功能的理解，更为基于通路特异性抑制剂的精准治疗药物研发提供了理论支持，为攻克结直肠癌带来了新的希望。
