调控线粒体脂质代谢：对抗心肌衰老、维持线粒体功能的新希望

为探究老化心肌细胞中功能失调的巨型线粒体积累的核心机制，研究人员利用自然衰老小鼠模型和依托泊苷诱导的细胞衰老模型开展研究。结果发现 ER-Mito 接触减少会影响脂质运输，调节 LACTB 表达可改善线粒体稳态。该研究为缓解心脏衰老提供潜在策略。

　　老化心肌细胞中，功能失调的巨型线粒体积累是其特征之一。本研究借助自然衰老小鼠模型和依托泊苷（etoposide）诱导的细胞衰老模型，深入探究这一现象背后的核心机制，重点聚焦线粒体脂质代谢的紊乱，以及它对线粒体动力学和自噬的影响。在老化的心肌细胞中，内质网 - 线粒体（ER-Mito）接触减少，会损害脂质运输，导致线粒体磷脂酰乙醇胺（PE）合成不足。磷脂酰丝氨酸脱羧酶（PISD）的缺乏，进一步阻碍了线粒体中磷脂酰丝氨酸向 PE 的转化，加剧了 PE 生成的不足。这种 PE 的短缺会破坏自噬体膜的形成，导致自噬流受损，进而使受损的线粒体积累。调节 LACTB 的表达，增强 PISD 的活性，促进 PE 的生成，有助于维持线粒体的稳态，保障老化心肌细胞的完整性。这些研究结果表明，线粒体脂质代谢的紊乱是老化心肌细胞中功能失调巨型线粒体积累的关键机制，抑制 LACTB 的表达或许能成为缓解心脏衰老、维持线粒体功能的潜在治疗策略。