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寨卡病毒（ZIKV）可致胎儿严重神经缺陷，为探究其感染孕早期胎盘及细胞先天免疫反应，研究人员用胎盘外植体和原代绒毛细胞滋养层细胞（CTBs）开展研究。结果显示，孕早期胎盘易感染 ZIKV 且诱导 III 型干扰素（IFN）抗病毒反应延迟，这对理解母婴传播意义重大。
在 2016 年巴西寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）大爆发期间，不少孕妇感染后，胎儿出现了严重的发育问题，像神经缺陷、小头畸形等情况屡见不鲜。这些令人揪心的案例，让科研人员意识到 ZIKV 对胎儿发育的巨大威胁。但当时对于 ZIKV 如何突破胎盘屏障感染胎儿，以及孕早期胎盘面对 ZIKV 感染时的免疫反应机制，大家知之甚少。
为了深入了解这些关键问题，来自澳大利亚的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在了《Virology Journal》上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：获取经孕妇知情同意的孕早期胎盘样本，对胎盘外植体和原代 CTBs 进行培养；采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、病毒空斑实验、酶联免疫吸附试验（ELISA）以及免疫组织化学或免疫细胞化学染色等技术，检测样本的感染情况和相关基因表达 。
下面来看具体的研究结果：
- ZIKV 感染人孕早期胎盘外植体：研究人员用 ZIKV 和登革病毒（DENV）感染孕早期胎盘外植体组织。结果发现，ZIKV 感染后，胎盘外植体中 ZIKV RNA 水平在 48 - 96 小时显著增加，感染性病毒产量也显著上升，且高接种量样本产生的感染性病毒更多。同时，在感染的胎盘外植体中检测到 ZIKV-E 抗原，而 DENV 感染未产生有效感染。这表明孕早期胎盘外植体可支持 ZIKV 复制。
- ZIKV 感染分离的人原代滋养层细胞：对原代 CTBs 和合体滋养层细胞（STBs）进行 ZIKV 感染实验，在感染的滋养层细胞中检测到病毒 RNA 和感染性病毒，且 48 小时时感染性病毒显著增加，证明病毒在细胞内活跃复制。此外，通过染色还观察到感染细胞中存在 ZIKV-E 抗原和双链 RNA（dsRNA），说明 ZIKV 可感染原代 CTB 及其分化的 STBs。
- ZIKV 感染诱导人孕早期胎盘外植体中 IFN 和 ISG 表达：研究 ZIKV 感染后胎盘外植体中 I 型和 III 型 IFN mRNA 表达情况，发现 24 小时时 IFN mRNA 无增加，48 小时时 IFNβ mRNA 显著增加随后下降，96 小时时 IFNλ2/3表达增加，呈现双相表达模式。IFN 蛋白水平变化与 mRNA 一致。同时，用聚肌胞苷酸（poly (I:C)）刺激胎盘外植体，可诱导 IFN 和干扰素刺激基因（ISG）表达，表明孕早期胎盘具有先天免疫能力，且抗病毒反应后期由 III 型 IFN 驱动。
- ZIKV 感染诱导分离的人原代滋养层细胞中 IFN 和 ISG mRNA 表达：CTBs 感染 ZIKV 后，24 小时时 IFNλ2/3和 ISG mRNA 无显著增加，48 小时感染后显著增加。而 poly (I:C) 处理 CTBs 后，24 小时即诱导 IFNβ、IFNλ1和 IFNλ2/3表达，并持续至 48 小时。这表明人原代 CTBs 对 ZIKV 感染敏感，且能激活相关信号通路诱导 IFN 和 ISG mRNA 表达。
研究结论和讨论部分指出，ZIKV（PRVABC - 59 株）能在孕早期胎盘绒毛外植体和分离的滋养层细胞中高效复制，而 DENV 则不能。孕早期胎盘组织和细胞对 ZIKV 感染能产生 IFN 和 ISG，但反应具有时间依赖性。早期是 I 型 IFN 反应，后期转变为 III 型 IFN 反应。III 型 IFN 在限制感染、控制炎症和维持妊娠之间起平衡作用。不过，这种延迟的 III 型抗病毒反应较弱，可能为 ZIKV 感染胎儿提供了机会。
这项研究意义重大，它首次揭示了孕早期胎盘对 ZIKV 感染的免疫反应特征，为理解 ZIKV 母婴传播机制提供了重要依据。后续还需进一步研究不同孕期胎盘的先天免疫反应和易感性，以明确抗病毒反应与炎症之间的平衡关系，这将有助于开发针对性的干预措施，减少 ZIKV 感染对胎儿的危害 。
