揭秘肺间质巨噬细胞发育奥秘：内皮驱动的 TGFβ 信号通路开启肺部健康新认知

为探究肺间质巨噬细胞（IMs）从单核细胞发育的信号及功能，研究人员开展了相关研究。发现肺内皮细胞释放的 TGFβ1驱动 IMs 发育，缺失 TGFβ 受体信号会破坏这一过程。该研究为 IMs 靶向干预衰老和慢性炎症奠定基础。

　　肺间质巨噬细胞（IMs）是源自单核细胞的实质巨噬细胞，其在组织中的支持功能尚不明确。尽管在理解肺 IMs 的多样性和转录调控方面取得进展，但驱动它们从单核细胞发育的信号以及功能特化仍不清楚。研究发现，肺内皮细胞来源的 Tgfβ₁能在小鼠骨髓来源的单核细胞中引发核心的 Tgfβ 受体依赖性 IM 特征。髓系特异性的 Tgfβ 受体信号受损严重破坏单核细胞向 IMs 的发育，导致血管周围未成熟单核细胞积累、IMs 数量减少和 IMs 固有特性丧失，在缺乏内皮特异性 Tgfβ₁时也观察到类似现象。单核细胞和 IMs 中缺乏 Tgfβ 受体的小鼠，单核细胞和 IMs 的生态位占据发生改变，出现衰老特征，包括免疫调节受损、肺气肿和肺纤维化。该研究确定了依赖 Tgfβ 信号的内皮 - IM 轴，其塑造 IMs 发育并维持肺完整性，为针对衰老和慢性炎症的 IMs 靶向干预提供了基础。