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为解决胰腺癌（PDAC）术前淋巴结转移（LNM）诊断困难的问题，研究人员开展了肿瘤间质比（TSR）与 PDAC 的 LNM、生存及突变特征关系的研究。结果表明 TSR 可有效识别 LNM 风险患者，联合 PD-L1 等能提高诊断准确性，有助于制定治疗策略。
胰腺癌，这个隐匿在人体深处的 “癌症杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。它的发病率逐年上升，5 年生存率却不到 8%。在众多影响患者预后的因素中，淋巴结转移（LNM）的病理检查至关重要，因为它极大地影响着治疗方案的选择和患者的生存前景。然而，目前临床常用的内镜超声（EUS）、正电子发射断层扫描等检查手段，在评估 LNM 时，敏感性和特异性都不尽人意，导致漏诊率较高。肿瘤间质作为肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥着关键作用。但肿瘤间质比（TSR）在胰腺癌 LNM 检测中的作用，此前却并不明确。
为了深入探究这一问题，中国医学科学院北京协和医学院的研究人员展开了一项多中心回顾性研究。他们从 5 个独立队列中收集了 737 名 PDAC 患者的分子和临床病理特征数据，这些数据涵盖了手术切除和内镜超声细针穿刺（EUS-FNA）活检标本。研究人员对 TSR 进行评估，并将其分为间质低（<50% 间质）和间质高（≥50% 间质）两组。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过收集多个独立队列的患者样本，包括手术切除标本和 EUS-FNA 活检标本，获取了丰富的临床数据。其次，采用免疫组化方法评估 PD-L1 表达，分析其与 TSR 及 LNM 的关系。此外，利用生物信息学方法对 TCGA 队列的体细胞突变数据进行分析，探究 TSR 与分子特征的关联。
研究结果如下：
- TSR 与临床病理特征的关联：在训练、验证和 EUS-FNA 活检队列中，低 TSR 与 LNM 及晚期 AJCC 分期显著相关。这表明 TSR 与 PDAC 的侵袭性临床表型密切相关1。
- TSR 与分子特征的关联：通过对 TCGA 队列的分析，发现 TSR 高低不同的亚组具有不同的突变模式。KRAS 和 TP53 基因的突变在两组中都较为常见，但 SMAD4 突变在 TSR 高亚组中更常见，CDKN2A 突变则在 TSR 低亚组中更常见，且 CDKN2A 与 KRAS 突变在 TSR 低亚组中显著共现，SMAD4 与 KRAS 突变在 TSR 高亚组中显著共现2。
- TSR 对 PDAC 患者 LNM 的诊断性能：在训练队列中，TSR 检测 LNM 的 AUC 为 0.749，敏感性和特异性分别为 76.5% 和 71.6%，多变量分析证实 TSR 是 PDAC 患者 LNM 的独立预测因子。在验证队列和 EUS-FNA 活检队列中也得到了类似的结果34。
- TSR 预测 NAT 后残留淋巴结受累的性能：在接受 NAT 的患者中，TSR 能较好地预测 ypN 状态，AUC 为 0.736，是独立预测因子5。
- 联合检测的准确性提升：TSR 与血清 CA19-9 水平或 PD-L1 表达联合，可提高检测 LNM 和 ypN 状态的准确性。在训练和验证队列中，联合模型的 AUC 更高，敏感性提升，特异性虽有一定下降但仍可接受67。
- TSR 对 PDAC 患者的预后价值：在多个队列中，高 TSR 患者的疾病特异性生存率（DSS）更高，TSR 是 DSS 的独立预测因子，低 TSR 与较差的生存结局相关89。
研究结论表明，TSR 是一种可靠且可重复的生物标志物，能够识别 LNM 风险患者，有助于为 PDAC 患者选择治疗和管理策略。但该研究也存在一定局限性，如回顾性研究的固有缺陷，且未考虑详细的 ACT 方案对 TSR 预后价值和预测作用的影响。未来需要前瞻性研究进一步验证。
这项研究意义重大，它为胰腺癌的临床诊断和治疗提供了新的思路和方法。通过检测 TSR，并结合 PD-L1 表达和血清 CA19-9 水平，医生能够更准确地评估患者的 LNM 风险，从而制定更精准的治疗方案，有望改善 PDAC 患者的预后。
