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为解决低剂量阿仑单抗（LDA）治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）缺乏临床研究的问题，研究人员开展了对 38 例 CTCL 患者的回顾性队列研究。结果显示，具有中央记忆 T 细胞（TCM）表型患者疗效更佳。该研究为 LDA 治疗 CTCL 提供了临床依据。
皮肤 T 细胞淋巴瘤（Cutaneous T-cell lymphomas，CTCL）是一种起源于成熟皮肤归巢 T 细胞的罕见淋巴瘤，其中蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides，MF）和 Sézary 综合征（Sézary syndrome，SS）最为常见。以往，MF 和 SS 因其不同的临床表现被视为不同疾病，但现在有观点认为 Sézary 综合征可能是疾病进展的结果。目前，CTCL 的治疗面临诸多挑战，尤其是对于晚期患者，有效治疗手段匮乏。
阿仑单抗（Alemtuzumab）是一种靶向表面抗原 CD52 的人源化单克隆抗体，自 2001 年被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病后，也被用于治疗 CTCL，但相关临床试验较少。低剂量阿仑单抗（LDA）虽在早期研究中显示出对红皮病型 CTCL 有较好疗效，且因高剂量使用时感染风险增加，LDA 在 CTCL 治疗中更受青睐，但由于缺乏临床研究，哪些患者能从 LDA 治疗中最大获益尚不明确。
为了解决这一问题，来自哈佛医学院（Harvard Medical School）等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们对 38 例接受 LDA 治疗且有至少 5 年随访数据的 CTCL 患者进行研究，旨在确定哪些患者可能从 LDA 治疗中获益最多，并评估患者的临床特征、治疗反应、生存结局等。
该研究主要运用了以下关键技术方法：
- 患者队列研究：收集 40 例 CTCL 患者资料，经筛选确定 38 例符合条件患者，回顾性分析其医疗记录。
- 临床分类：依据恶性 T 细胞的预测免疫表型，将患者分为TCM、TRM和TMM三种临床形态。
- 实验室检测：使用 Alexa Fluor 488 标记阿仑单抗，通过流式细胞术检测中和抗体。
- 统计分析：运用多种统计方法分析数据，探究各因素与治疗反应、生存结局的关系。
研究结果如下：
- 患者特征：38 例患者中，11 例（29%）无丘疹、斑块和肿瘤（PPT）病史（TCM表型），27 例（71%）有 PPT 病史（TRM或TMM表型）。两组患者在年龄、T 分期、嗜酸性粒细胞峰值百分比等方面存在差异12。
- 治疗反应：
- 总体反应：LDA 总体反应率为 63.2%，完全缓解（CR）率为 44.7%。TCM表型患者的 CR 率（72.7%）显著高于TRM或TMM表型患者（33%）。多变量分析显示，无 PPT 病史、首次治疗时较低的乳酸脱氢酶（LDH）水平和较短的诊断与治疗间隔时间是 CR 的重要预测因素34。
- 皮肤反应：皮肤 CR 率在TCM表型患者中为 81.8%，显著高于TRM或TMM表型患者（37.0%）。对于有 PPT 病史的患者，治疗时无活动性 PPT 的患者皮肤 CR 率更高5。
- 生存结局：中位随访时间为 5.3 年，5 年累计死亡发生率为 47%。有无 PPT 病史对患者生存率无显著影响，LDA 治疗的患者 5 年总生存率优于既往文献报道的晚期 CTCL 患者610。
- 其他结局：
- 再次治疗时间：TCM表型患者 12 个月时新的非移植治疗需求低于TRM或TMM表型患者，但 PPT 不是再次治疗时间的显著预测因素7。
- 瘙痒缓解时间：TCM表型患者瘙痒缓解更快，无 PPT 病史和较低的 CD4:CD8 比值是瘙痒缓解的重要预测因素8。
- 感染情况：24% 的患者出现感染并发症，8% 的患者发生严重感染，感染率较低9。
研究结论与讨论：
该研究表明，LDA 治疗伴有血液受累的 CTCL 时，TCM表型患者（表现为弥漫性红斑且无 PPT 病史）在全球反应、CR 率、皮肤反应和瘙痒缓解时间等方面具有更好的结果，且总体生存率与其他患者无差异。虽然 LDA 治疗有一定效果，但由于其对皮肤中TRM细胞清除效果不佳，建议联合皮肤定向治疗。此外，研究还发现 LDA 治疗的患者感染率较低，5 年总生存率有所提高，且 CR 或 PR 与瘙痒的显著缓解相关。
该研究为 CTCL 的治疗提供了重要依据，明确了 LDA 治疗的优势人群，有助于临床医生更精准地选择治疗方案，改善患者的治疗效果和生活质量。同时，研究也存在局限性，如回顾性研究、样本量小等，但这仍是目前美国最大的评估 LDA 治疗 CTCL 的回顾性队列研究，为后续研究奠定了基础 。
