综述：间充质干细胞治疗变应性鼻炎的免疫调节机制与研究进展

本文系统阐述了间充质干细胞（MSCs）在变应性鼻炎（AR）治疗中的突破性进展。通过多机制调控Th1/Th2平衡、增强Treg活性、促进巨噬细胞M2极化，MSCs展现出优于传统疗法的免疫调节潜力。作者重点解析了细胞接触（PD-1/PD-L1）、可溶性因子（TGF-β/PGE2/IDO）和外泌体（miR-146a-5p）三重作用机制，同时探讨了脂肪/脐带/骨髓等不同来源MSCs的疗效差异。尽管临床转化仍面临标准化挑战，但外泌体-水凝胶联合策略为AR根治提供了新思路。

　　

在变应性鼻炎（AR）这一困扰全球10-40%人口的慢性炎症性疾病治疗领域，间充质干细胞（MSCs）正掀起一场免疫调节革命。传统疗法如药物和免疫治疗虽能缓解症状，但存在疗效局限和药物依赖等问题，而MSCs凭借其独特的免疫平衡重塑能力，为根治AR带来了曙光。

免疫调节的三重奏机制
MSCs通过精妙的"三重奏"机制调控AR病理进程。在细胞接触层面，MSCs表面高表达的PD-L1/PD-L2与T细胞表面的PD-1结合，通过招募SHP-1/2磷酸酶阻断TCR信号通路，将细胞周期阻滞在G₀/G₁期。这种接触依赖性抑制在BM-MSCs（骨髓来源MSCs）实验中得到验证——当使用Transwell系统阻断细胞接触时，T细胞抑制效应完全消失。

可溶性因子构成第二重调控网络。TGF-β通过Smad2/3-Smad4复合物激活FOXP3，促进初始T细胞分化为Tregs；PGE₂通过EP2/EP4受体-cAMP-PKA轴抑制NF-κB，将巨噬细胞极化为抗炎的M2表型；而IDO则通过色氨酸-犬尿氨酸代谢途径，创造局部免疫抑制微环境。人乳牙来源MSCs的实验显示，这三种因子可协同诱导Treg扩增达3倍以上。

外泌体作为第三重武器，其携带的miR-146a-5p能精准靶向SERPINB2和IL-33/ST2通路关键分子IRAK6/TRAF2。动物实验证实，外泌体处理组鼻黏膜IL-4水平下降67%，而IFN-γ提升2.1倍，Th1/Th2比例完全逆转。

来源决定疗效的特性图谱
不同来源MSCs展现出鲜明的疗效特性：脂肪来源MSCs（ASCs）在Cho的实验中使OVA特异性IgE降低60%，但需要2×10⁶细胞的高剂量；脐带来源MSCs（hUC-MSCs）凭借低免疫原性优势，在Kan的研究中仅用1×10⁷细胞即实现75%IgE下降，且通过GFP标记证实其可定向迁移至鼻黏膜；而扁桃体来源MSCs（T-MSCs）则表现出对IL-33/CCL11等关键趋化因子的强力抑制，Samivel的实验显示其疗效优于ASCs。

临床转化的破局之道
面对肿瘤形成风险和免疫排斥等临床转化瓶颈，研究者提出创新解决方案：外泌体疗法规避了活细胞输注风险，Yang团队开发的hADSC-EVs使症状评分降低52%；水凝胶封装技术将MSCs鼻腔滞留时间从24小时延长至72小时；而类器官模型为个性化治疗提供了筛选平台。ISCT指南建议采用≤5代的细胞并配合基因组稳定性检测，以控制转化风险。

未来展望聚焦于三方面突破：通过CRISPR编辑构建IL33^-/-类器官模型解析机制细节；开发壳聚糖-透明质酸复合水凝胶提升靶向性；开展基于生物标志物（如IgE>150IU/mL）的精准化临床试验。这场由MSCs引领的免疫调节革命，正在为AR患者带来根治的希望曙光。