复发难治性自身免疫病治疗新突破：靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞疗法的潜力

为解决 CAR-T 细胞治疗自身免疫病后潜在复发的管理难题，研究人员开展针对一名复发的难治性 Jo-1 相关抗合成酶综合征患者的研究。结果显示，BCMA-CART细胞疗法可使患者再次缓解。这为治疗难治性患者提供了新思路。

　　嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法在治疗多种疾病，尤其是癌症和自身免疫病方面展现出巨大潜力。CD19-CAR_T细胞疗法已被证明能使难治性自身免疫病患者实现稳定的无药缓解。然而，对于治疗后可能出现的复发情况，目前的应对策略尚不明晰。在本案例中，一名 45 岁女性患有治疗抵抗的 Jo-1 相关抗合成酶综合征，起初经 CD19-CAR_T细胞疗法后病情缓解，但 9 个月后疾病复发。再次输注相同产品后，CAR_T细胞未能有效扩增，且检测到抗 CD19-CAR_T细胞。即便进行了全剂量淋巴细胞清除，仍未观察到临床反应。在使用抗 CD38 抗体达雷妥尤单抗（daratumumab）进行过渡治疗（该疗法疗效有限且持续时间短）后，研究人员采用了靶向浆细胞的 B 细胞成熟抗原（BCMA）-CAR_T细胞疗法。结果发现，BCMA-CAR_T细胞成功扩增，清除了淋巴组织中的浆细胞，降低了自身抗体水平，并再次诱导患者实现稳定的无药缓解。该案例凸显了 CAR_T细胞再次输注面临的挑战，也展示了替代靶点和产品的潜在价值，同时表明清除浆细胞或许能提升对治疗产生抵抗的患者的治疗效果。