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为解决晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫检查点抑制剂（ICIs）长期无进展生存（LTPFS）预测指标不明的问题，研究人员开展相关研究。结果发现多种临床特征及动态循环细胞因子特征可区分 LTPFS 与短期无进展生存患者，有助于筛选适合 ICIs 单药治疗的患者。
在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现给晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望。然而，并非所有患者都能从 ICIs 治疗中获得长期的益处。一部分患者在接受 ICIs 治疗后，病情仍会在短时间内进展，而另一部分患者却能实现长期无进展生存（LTPFS）。目前，能够准确预测哪些患者能从 ICIs 治疗中获得长期益处的指标尚不明确，这使得医生在制定治疗方案时面临困难，也无法精准地为患者选择最适合的治疗方式。为了解决这一难题，来自广东省肺癌研究所等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。
研究人员对 2017 年 12 月至 2022 年 8 月期间在广东省肺癌研究所接受一线 ICIs 单药治疗的晚期 NSCLC 患者进行了研究。他们收集了患者的临床数据，并对患者治疗前后的外周血样本进行检测分析，以探究与 LTPFS 相关的因素。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先，通过回顾电子数据库确定符合条件的患者，建立临床分析队列；其次，根据 RECIST 1.1 标准评估患者的疗效，将患者分为 LTPFS、非 LTPFS / 非短期无进展生存（STPFS）和 STPFS 组；然后，收集患者治疗前的临床特征数据，包括年龄、性别、病理类型、PD-L1 表达、肿瘤突变负荷（TMB）等；最后，运用 Luminex Human Magnetic Assay Kit 检测循环细胞因子水平，并通过统计分析探究各因素与 LTPFS 的关系 。
研究结果方面：
- 患者特征：研究共纳入 202 例接受一线 ICIs 单药治疗的晚期 NSCLC 患者，其中 171 例纳入分组分析。患者的中位年龄为 66 岁，男性占比 87.1%，73.1% 有吸烟史，腺癌占 56.7%，71.9% 的患者 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥50% 。
- LTPFS 的频率和临床结果：经过中位 37.1 个月的随访，临床分析队列的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 8.6 个月和 20.6 个月。排除部分患者后，44 例（25.7%）患者实现 LTPFS，57 例（33.3%）患者为 STPFS 。LTPFS 组患者的中位 PFS 达 55.0 个月，5 年 OS 率为 81.2%；而 STPFS 组患者的中位 OS 仅为 3.0 个月。
- LTPFS 的临床特征：多因素分析显示，非鳞状 NSCLC、受累器官少于 3 个与 LTPFS 显著相关；而鳞状 NSCLC、中间或不良的肺免疫预后指数（LIPI）评分、肝转移则与 LTPFS 呈负相关。
- PD-L1 和 TMB 在 LTPFS 中的预测价值：PD-L1 水平在 STPFS 和 LTPFS 组间无显著差异。但 LTPFS 患者中 TMB≥10 mut/Mb 的比例显著高于 STPFS 患者。同时具备高 TMB 和高 PD-L1 表达的患者从一线 ICIs 单药治疗中获得的生存益处最大，中位 PFS 为 24.5 个月，中位 OS 为 67.0 个月。
- NLR 和 PLR 与 LTPFS 的关系：治疗前，STPFS 患者的中性粒细胞 - 淋巴细胞比值（NLR）和血小板 - 淋巴细胞比值（PLR）显著高于 LTPFS 患者，提示这两个指标可能与 ICIs 治疗效果相关。
- LTPFS 的动态循环细胞因子特征：对 19 例患者治疗前后的外周血样本分析发现，ICIs 治疗后，LTPFS 患者的 CCL11 水平升高，而 IL-1 受体拮抗剂（IL-1RA）和 IL-17A 水平下降，这些细胞因子的动态变化可作为区分 LTPFS 和 STPFS 的潜在预测特征。
研究结论和讨论部分，研究表明约四分之一接受一线 ICIs 单药治疗的患者可实现 LTPFS，且 5 年 OS 率超 80%。治疗前的多种临床特征，如 TMB、PD-L1、病理亚型、LIPI 评分、受累器官数量和转移部位，以及治疗前的 NLR、PLR 和动态循环细胞因子特征，都有助于区分能实现 LTPFS 的 NSCLC 患者。这一研究成果为临床医生在选择 ICIs 单药治疗患者时提供了重要的参考依据，有助于更精准地筛选出可能从 ICIs 单药治疗中获益的患者，避免不必要的治疗，为晚期 NSCLC 患者的个性化治疗带来新的思路和方向 。
