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为解决 2 型糖尿病（T2DM）合并心肌梗死（MI）患者预后较差的问题，研究人员开展了慢性高血糖对冠状动脉微循环影响的研究。结果发现，IL-36 受体拮抗剂（IL-36Ra）和饮食逆转（DR）可减轻相关损伤。这为 T2DM 合并 MI 患者的治疗提供了新方向。
在心血管疾病的大舞台上，2 型糖尿病（T2DM）就像一个麻烦的 “配角”，与肥胖狼狈为奸，成为心血管疾病常见的合并症。特别是在心肌梗死（MI）患者中，T2DM 的存在使得情况雪上加霜，患者预后较差。这是因为糖尿病患者的冠状动脉微循环似乎对缺血 - 再灌注（IR）损伤格外 “敏感”，就像脆弱的玻璃，轻轻一碰就容易破碎。然而，一直以来，人们对高血糖究竟如何在体内扰乱冠状动脉微血管知之甚少，现有的临床成像工具也难以 “看清” 其中的奥秘。同时，白细胞介素 - 36（IL-36）在心血管疾病中的作用也还是个谜，它在慢性高血糖损伤心脏的微循环中扮演着怎样的角色呢？另外，通过改变饮食逆转糖尿病，能不能保护冠状动脉微血管免受损伤呢？这些问题就像一团团迷雾，笼罩着心血管领域的研究人员。
为了拨开这团迷雾，英国伯明翰大学等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Basic Research in Cardiology》上，为我们带来了新的希望和方向。
研究人员采用了多种技术方法来深入探究这些问题。在实验动物模型方面，他们选用了雄性 C57BL/6 小鼠，将其分为正常饮食（ND）组、高脂肪饮食（HFD）组和饮食逆转（DR）组。通过给小鼠喂食不同的饮食，模拟人类 T2DM 的发展过程。在成像技术上，利用活体成像和激光散斑对比（LSCI）成像，对麻醉小鼠的跳动心脏进行实时观察，就像给心脏安装了 “高清摄像头”，可以清晰地看到冠状动脉微循环的各种变化。同时，运用免疫染色、流式细胞术等方法，检测相关蛋白和细胞因子的表达水平，从分子和细胞层面揭示其中的机制。
研究结果如下：
- HFD 对体重、血糖、血管和相关蛋白表达的影响：HFD 小鼠体重显著增加，血浆葡萄糖水平升高，出现高血糖症状。在血管方面，HFD 小鼠血管对组胺的反应增强，大分子渗漏增加，血管张力也发生改变，表现为血管收缩反应减弱、舒张反应增强。此外，HFD 小鼠心脏中 IL-36R、IL-36α 和 IL-36β 的表达显著增加。
- HFD 对血栓炎症、细胞坏死和心肌灌注的影响：HFD 小鼠在受到 IR 损伤后，中性粒细胞和血小板的黏附增加，形成大量聚集，同时中性粒细胞细胞外陷阱（NETs）和细胞坏死也显著增加。这些变化导致心肌灌注减少，通过 LSCI 成像可以看到，HFD 小鼠受伤后的心肌灌注明显低于 ND 小鼠。
- IL-36Ra 和 DR 的保护作用：IL-36Ra 治疗可以减轻 HFD 小鼠的多种损伤，降低中性粒细胞和 NETs 的数量，减少细胞坏死，改善心肌灌注，缩小梗死面积。DR 同样具有保护作用，使小鼠体重下降，血糖水平降低，减轻血管渗漏和血管张力异常，减少中性粒细胞黏附，提高心肌灌注，缩小梗死面积。
- 对炎症细胞因子的影响：HFD 会使多种炎症细胞因子的循环水平升高，IL-36Ra 治疗和 DR 都能降低这些炎症细胞因子的水平，其中 IL-4 和 IL-13 的水平在 IL-36Ra 治疗和 DR 后显著升高。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次揭示了慢性高血糖对冠状动脉微循环的显著影响，即使在基础状态下，高血糖也会导致冠状动脉微血管出现多种异常。IL-36/IL-36R 信号通路在这种共病模型中发挥了新的作用，抑制 IL-36 具有血管保护作用，能够减少梗死面积。饮食逆转可以减轻高血糖相关的微循环扰动，可能是通过启动了由 IL-4 和 IL-13 介导的代偿性或适应性全身抗炎反应。这一研究为 T2DM 合并 MI 患者的治疗提供了新的思路，靶向 IL-36 和饮食干预可能成为改善患者预后的有效策略，为未来心血管疾病的治疗开辟了新的方向。
