两篇文章解决了DNA修复过程中2个长期存在的疑问

伯明翰大学的研究人员发现了答案，为解释两个长期存在疑问的特定DNA修复过程提供了细节。

　　

伯明翰大学的研究人员揭示了两个长期存在疑问的特定DNA修复过程的细节。

两篇论文的发表展示了由伯明翰大学癌症与基因组科学系和生物科学学院的实验室主导的研究工作在理解修复过程如何正确协调方面取得了进展。

理解DNA修复的重要性

我们的细胞通过不断监测和修复任何损伤来保护其DNA。当DNA受损时，细胞内部的信号会被激活，以定位损伤并招募专门的蛋白质——DNA修复“机器”——来修复断裂。这一修复过程必须严格调控，以确保正确的蛋白质以正确的数量和顺序到达。

许多癌症化疗药物通过损伤DNA来阻止肿瘤的复制和随后的不受控生长。对复杂DNA修复过程的理解改进，例如了解哪些蛋白质被动员以及它们的具体角色和功能，有可能在未来癌症治疗中取得改进，使其更有效地阻止肿瘤生长。

这些发现帮助我们理解细胞如何正确修复受损的DNA。由于许多化疗药物通过损伤DNA起作用，这些发现提供了关于如何增强抗癌疗法和开发新疗法的信息。

伯明翰大学癌症与基因组科学系分子遗传学教授Jo Morris表示：“这些发现帮助我们理解细胞如何正确修复受损的DNA。由于许多化疗药物通过损伤DNA起作用，这些发现为改进抗癌疗法提供了新思路，并有助于开发新的治疗方法。”

修复信号开关

第一项研究于今日（4月14日，周一）发表在《Nature Communications》上，识别出一个“扭曲开关”，通过改变蛋白质的形状来关闭早期修复信号。如果没有这个开关，修复信号会持续太久，扰乱修复机器到达和离开断裂位点的正确顺序，从而阻碍DNA修复。

这一发现解决了关于DNA修复蛋白RNF168如何被关闭的长期问题。RNF168倾向于导致不受控的信号传导。论文概述了一个四步过程，将RNF168从染色质上移除，防止过度的DNA损伤信号，并表明如果没有这些步骤，细胞会对辐射变得极度敏感。

防止修复信号过载

第二项发表在《Molecular Cell》上的研究发现，之前被认为在细胞中功能很少的组分SUMO4，在防止DNA损伤信号过载方面发挥着关键作用。

如果没有SUMO4，一种信号类型会过量，扰乱其他信号，并阻止一些修复蛋白到达受损位点。因此，DNA修复失败。这项研究的重要性在于它挑战了之前关于SUMO4蛋白重要性的假设。