一个鲜为人知的基因调控者，可高效修复疾病

CAMP4 Therapeutics的目标是调控RNA，其在基因表达中的作用最早是由联合创始人、麻省理工学院教授理查德·杨（Richard Young）描述的。

　　

许多疾病是由基因表达功能失调引起的，这会导致某种蛋白质的产生过多或过少。治疗这些疾病的尝试包括从编辑基因到向细胞中插入新的基因片段，再到直接向患者注射缺失的蛋白质，不一而足。

CAMP4公司采取了一种不同的方法。该公司瞄准了一个鲜为人知的基因表达调控参与者——调控性RNA。CAMP4的联合创始人、麻省理工学院教授理查德·杨（Richard Young）已经证明，通过与被称为转录因子的分子相互作用，调控性RNA在控制基因表达方面发挥着重要作用。CAMP4的治疗方法针对调控性RNA，以增加蛋白质的产生，并将患者的水平恢复到健康范围。

该公司的方法有望治疗由基因表达缺陷引起的疾病，如代谢疾病、心脏疾病和神经系统疾病。与现有方法相比，靶向调控性RNA而不是基因，可能会提供更精确的治疗方法。

“如果我只是想修复一个基因的缺陷蛋白质输出，我不想引入一种会以高且不受控制的量产生这种蛋白质的东西。”Young说，他也是怀特黑德研究所的核心成员。“这是我们方法的一个巨大优势：它更像是一个修正，而不是大锤。”

CAMP4的主要药物候选物针对尿素循环障碍（UCDs），这是一类由遗传缺陷引起的慢性疾病，限制了身体代谢和排泄氨的能力。一项1期临床试验表明，CAMP4的治疗对人类是安全且可耐受的，并且在临床前研究中，该公司已经证明其方法可以用于靶向患有UCDs的人类细胞中的特定调控性RNA，以恢复基因表达到健康水平。

“这有可能治疗与UCDs相关的非常严重的症状。”Young说，他与哈佛医学院的癌症遗传学专家伦纳德·佐恩（Leonard Zon）共同创立了CAMP4。“这些疾病会对组织造成严重损害，并导致很多痛苦和痛苦。即使在基因表达上有一点小效果，也能给患者带来巨大的好处，患者通常都很年轻。”

绘制新型治疗药物

自1984年以来一直在麻省理工学院担任教授的Young，数十年来一直在研究基因是如何被调控的。长期以来人们都知道，调控基因表达的分子——转录因子——会与DNA和蛋白质结合。Young的实验室发表的研究揭示了一种以前未知的方式，即转录因子也可以与RNA结合。这一发现表明，RNA在控制基因表达方面发挥着被低估的作用。

CAMP4成立于2016年，最初的想法是绘制调控与各种疾病相关的基因表达的信号通路。但随着Young的实验室在2020年左右发现并开始描述调控性RNA在基因表达中的作用，该公司转向专注于使用被称为反义寡核苷酸（ASOs）的治疗分子靶向调控性RNA，这种分子多年来一直被用来靶向特定的信使RNA序列。

CAMP4开始绘制与每个蛋白质编码基因表达相关的活性调控性RNA，并建立了一个数据库，他们称之为RAP平台，该平台有助于他们快速识别要靶向特定疾病的调控性RNA，并选择最有效地与这些RNA结合的ASOs。

如今，CAMP4正在利用其平台开发它认为可以恢复患者健康蛋白质水平的治疗候选药物。

“公司一直专注于调节基因表达。”CAMP4首席财务官凯莉·戈德（Kelly Gold）说，她于2009年获得麻省理工学院MBA学位。“在最基本层面上，许多疾病的根源在于身体产生过多或过少的某种东西。我们的方法旨在纠正这一点。”

加速影响

CAMP4首先着手治疗肝脏疾病和中枢神经系统疾病，因为ASOs的安全性和有效性已经在这些领域得到了证明。Young认为，不调控基因本身而纠正基因表达，将是治疗一系列复杂疾病的有力方法。

“遗传学是一个强有力的指标，表明缺陷在哪里，以及你可能如何逆转这个问题。”Young说，“有许多综合征，我们对疾病的基本机制并不完全了解。但当一个突变明显影响一个基因的输出时，你现在可以制造一种药物来治疗这种疾病，而无需完全理解其机制。”

随着公司继续绘制与每个基因相关的调控性RNA，戈德希望CAMP4最终能够减少对湿实验室工作的依赖，更多地依赖机器学习，利用其不断增长的数据库，快速识别每种疾病想要治疗的regRNA靶点。

除了尿素循环障碍的试验外，该公司还计划在今年启动针对具有遗传基础的癫痫疾病候选药物的关键临床前安全性研究。随着公司继续探索围绕数千种遗传疾病开发药物的努力——在这些疾病中，增加蛋白质水平可能会产生有意义的影响——它也在考虑与其他公司合作以加速其影响。

“我可以想象，使用这样一个平台的公司可以瞄准许多靶点，合作伙伴资助临床试验，并使用CAMP4作为引擎，针对任何怀疑基因上调或下调是解决方案的疾病。”Young说。