甲状腺切除术后甲状腺功能减退与残余脂蛋白升高及富含甘油三酯脂蛋白的胆固醇富集相关：一项意义重大的观察性研究

为探究甲状腺功能减退对富含甘油三酯脂蛋白（TRL）亚组分、低密度脂蛋白（LDL）及其平均大小的影响，研究人员开展了甲状腺切除术后短期（4 - 6 周）甲状腺功能减退的观察性研究。结果发现甲状腺功能减退会使 TRL 和 LDL 颗粒增加，对极小微粒影响最明显，这对揭示相关心血管疾病风险意义重大。

　　甲状腺，这个形似蝴蝶的小器官，在人体健康中却有着举足轻重的地位。甲状腺疾病和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发病率都相当高，二者之间的关联也一直是医学研究的热点。大家都知道，明显的甚至亚临床的甲状腺功能减退，都是 ASCVD 的危险因素。甲状腺激素对脂蛋白代谢和细胞内脂质稳态有着深远影响，可它究竟如何影响各种 TRL 和 LDL 亚组分及其平均大小，却一直是个未解之谜。尤其是，还没有研究用核磁共振光谱技术全面地探究过，甲状腺功能减退对残余颗粒的影响是否比对其他 TRL 亚组分更显著。为了解开这些谜团，来自荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen）的研究人员开展了一项观察性研究。他们的研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》上，为我们深入了解甲状腺功能减退与血脂异常的关系提供了重要线索。

研究人员用到的主要关键技术方法有：首先，选取新诊断的非转移性分化型甲状腺癌（DTC）患者作为研究对象，在甲状腺切除术后 4 - 6 周甲状腺功能减退状态下和甲状腺激素补充约 20 周后进行门诊随访研究。其次，采集患者空腹 10 小时后的静脉血，用罗氏 Modular E170 分析仪测定促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT₄），用常规方法测血浆葡萄糖，血浆样本经处理后用 Vantera? 临床分析仪通过核磁共振光谱技术测定脂蛋白参数。

研究结果如下：

1. 患者基本特征：研究共纳入 17 名 DTC 患者，多为女性，平均年龄 46 ± 11 岁。患者在甲状腺功能减退和甲状腺激素补充阶段的 TSH、FT₄、体重、BMI 等指标存在显著差异，且甲状腺功能减退时体重和 BMI 更高。
2. 脂蛋白相关指标变化：甲状腺功能减退时，血浆总胆固醇、非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、LDL 胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白 B（apoB）等均显著高于甲状腺激素补充阶段。总 TRL 颗粒浓度升高，其中极小微粒（对应残余脂蛋白）变化最明显，导致 TRL 平均粒径变小，且 TRL 胆固醇含量和胆固醇 / 甘油三酯比值也更高。总 LDL 颗粒浓度升高，大、中 LDL 颗粒增加，小 LDL 颗粒无变化，LDL 平均粒径增大 。
3. 相关性分析：甲状腺功能减退时，总 TRL 颗粒胆固醇含量与极小微粒相关，且总 TRL 颗粒胆固醇含量和总 TRL 胆固醇 / 甘油三酯比值的变化都与极小微粒的变化相关。

研究结论和讨论部分指出，甲状腺功能减退会导致血浆极小微粒浓度升高，对极小微粒影响最大，使 TRL 粒径变小，同时 TRL 胆固醇含量和胆固醇 / 甘油三酯比值升高，这些变化与极小微粒的变化相关。这表明甲状腺激素状态对残余脂蛋白有显著影响，还影响循环甘油三酯、LDL 胆固醇、非 HDL 胆固醇、apoB 以及总 TRL 和 LDL 浓度 。由于 TRL 残余物具有高致动脉粥样硬化性，这些发现为甲状腺功能减退相关心血管疾病风险增加提供了机制解释，意味着即使常规血脂水平正常，也可能存在脂质异常。不过研究也存在一些局限性，如未收集个体饮食摄入数据、研究对象多为女性、不能排除月经周期和口服避孕药对脂蛋白的影响等。未来研究应关注亚临床甲状腺功能减退是否有类似变化以及对长期心血管风险的影响，这将为甲状腺功能障碍患者的个体化脂质管理提供依据。