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为探究血脂异常与脑动脉粥样硬化的关系，北京大学人民医院研究人员开展了 “非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）和脑动脉粥样硬化性狭窄关联” 的研究。结果显示 NHHR 与多种脑动脉粥样硬化性狭窄相关。该研究为疾病风险分层和治疗决策提供了依据。
在全球范围内，缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）如同高悬在人们头顶的达摩克利斯之剑，是导致死亡和残疾的主要原因之一。这一疾病给患者、家庭乃至整个社会都带来了沉重的负担。大血管动脉粥样硬化性狭窄是 IS 的主要病因之一，大量研究发现，相当比例的 IS 或短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack，TIA）患者存在颅内或颅外动脉粥样硬化性狭窄。而血脂异常在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着关键作用，因此，早期识别与脑动脉粥样硬化相关的血脂异常，对于降低 IS 的发病风险至关重要。
在临床实践中，传统的血脂监测指标，如胆固醇、甘油三酯（Triglyceride，TG）以及低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C），存在一定的局限性。尽管积极降低 LDL-C 水平，却仍有残余风险。而且，LDL-C 与 IS 的关系存在争议，低 LDL-C 水平可能与脑出血、糖尿病等疾病风险增加有关。所以，探寻新的血脂参数来更好地指导 IS 风险分层和血脂异常管理迫在眉睫。
非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol，nonHDL-C）与高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）的比值（NHHR）作为一种新型复合血脂参数，逐渐进入人们的视野。nonHDL-C 包含除 HDL-C 外的多种胆固醇成分，如 LDL-C、中间密度脂蛋白胆固醇（Intermediate-Density Lipoprotein Cholesterol，IDL-C）等，这些成分都与动脉粥样硬化的发生发展相关。HDL-C 则具有抗动脉粥样硬化的特性。已有研究表明，NHHR 在评估糖尿病、脂肪肝等疾病风险方面具有优势，在脑动脉粥样硬化领域也展现出一定的应用价值。
为了深入探究 NHHR 与脑动脉粥样硬化性狭窄的关系，北京大学人民医院的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》上，为脑血管疾病的防治提供了重要的理论依据和实践指导。
研究人员为了开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 2022 年 7 月至 2024 年 12 月在北京大学人民医院神经内科接受数字减影血管造影（Digital Subtraction Angiography，DSA）检查的成年患者数据。DSA 是脑血管疾病诊断的金标准，能够清晰显示血管腔直径变化，定量评估狭窄程度并排除其他疾病。同时，研究人员收集了患者的临床资料，包括人口统计学数据、身体检查指标、病史、用药情况以及实验室检查结果等，并据此计算出 NHHR。在数据分析阶段，运用了多种统计方法，如将参与者按 NHHR 四分位数分组，进行单变量和多变量逻辑回归分析，还使用了限制立方样条（Restricted Cubic Splines，RCS）来分析和可视化 NHHR 与脑动脉粥样硬化性狭窄之间的关联。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- 基线特征：研究共纳入 853 例患者。患者的中位年龄为 66 岁，女性占 34.74%。不同 NHHR 分组的患者在身体质量指数（Body Mass Index，BMI）、平均动脉压（Mean Arterial Pressure，MAP）、血常规、血脂、血糖等指标上存在差异。其中，最高 NHHR 四分位数（Q4）组的患者 BMI、MAP 较高，多种血液指标异常，HDL-C 水平较低，吸烟史比例更高。同时，有症状性狭窄患者的 NHHR 显著高于无症状性狭窄患者。
- NHHR 与颅内和颅外狭窄的关联：多变量调整后，当 NHHR 作为连续变量分析时，与颅内或颅外狭窄无显著关联；作为分类变量时，较高 NHHR 组（Q2 和 Q4）颅外狭窄发生率显著高于低 NHHR 组（Q1），但与颅内狭窄无关。多变量调整的 RCS 分析也显示 NHHR 与颅内、颅外狭窄无非线性关联。
- NHHR 与前后循环狭窄的关联：调整协变量后，NHHR 作为连续变量与前、后循环狭窄无显著关联；作为分类变量时，较高 NHHR 组（Q2、Q3 和 Q4）后循环狭窄发生率显著高于 Q1 组，与前循环狭窄无关。多变量调整的 RCS 分析表明 NHHR 与后循环狭窄存在非线性关联。
- NHHR 与严重狭窄的关联：调整协变量后，NHHR 作为连续变量与严重狭窄无显著关联；作为分类变量时，较高 NHHR 组（2.0112 - 2.5432）严重狭窄发生率显著高于低 NHHR 组。多变量调整的 RCS 分析显示 NHHR 与严重狭窄无非线性关联。
- NHHR 与症状性狭窄的关联：调整协变量后，NHHR 作为连续变量与症状性狭窄呈正相关；作为分类变量时，较高 NHHR 组（Q2、Q3 和 Q4）症状性狭窄发生率显著高于 Q1 组。多变量调整的 RCS 分析显示 NHHR 与症状性狭窄呈线性关联。亚组分析还发现，在男性、BMI < 28kg/m2、高血压等特定亚组中，NHHR 对症状性狭窄的预测价值更强。
研究结论和讨论部分指出，NHHR 与颅外狭窄、后循环狭窄、严重狭窄以及症状性狭窄均存在关联，这表明 NHHR 可作为这些疾病患者血脂管理的重要指标。尤其是 NHHR 与症状性狭窄呈线性正相关，意味着它可能是症状性狭窄的独立危险因素，这对于脑动脉粥样硬化性狭窄患者的风险分层和治疗决策具有重要意义。
此外，研究还深入探讨了 NHHR 与不同类型狭窄关联差异的潜在机制。例如，颅外动脉因其解剖结构特点，更易受血脂异常影响，促进脂质沉积和斑块形成；后循环血液流速较慢、内部弹性膜比例较大等因素，使其与血脂异常的关联更为密切。然而，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究设计无法确定因果关系，单中心研究可能存在偏倚，DSA 检查的入选患者可能存在选择偏倚且无法评估斑块成分等。
总体而言，这项研究为脑动脉粥样硬化性狭窄的研究开辟了新的方向，NHHR 有望成为脑血管疾病防治中一个重要的评估指标和干预靶点。未来需要更多多中心前瞻性研究来进一步明确 NHHR 与脑动脉粥样硬化性狭窄的关系，为临床实践提供更坚实的理论基础和指导。
