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为探究核苷（酸）类似物（NUCs）疗法对慢性乙肝（CHB）患者患阿尔茨海默病（AD）的影响，研究人员开展回顾性队列研究。结果显示，NUCs 疗法对 CHB 患者患 AD 有保护作用。这为临床治疗和 AD 防治提供重要依据。
在健康领域，慢性乙肝病毒（CHB）感染一直是个棘手的问题，它是肝硬化和肝癌的主要诱因之一。目前，核苷（酸）类似物（NUCs）是治疗 CHB 的常用药物，通过抑制病毒复制来控制病情。但长期使用 NUCs 可能会带来一些副作用，比如线粒体损伤，而这与神经退行性疾病（ND）的发生有所关联。阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，和慢性肝病之间也存在着千丝万缕的联系。然而，关于 NUCs 疗法对 CHB 患者患 AD 风险的影响，一直存在争议。为了弄清楚这个问题，来自韩国的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上。
研究人员利用韩国国家健康保险服务索赔数据库展开研究。他们选取了 2013 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期间，年龄在 30 - 70 岁、未接受过 NUC 治疗且未患 AD 的 CHB 患者。经过一系列筛选，最终确定了 18365 名接受新 NUC 治疗的患者（治疗组）和 212820 名未接受 NUC 治疗的患者（未治疗组）。研究人员对这些患者进行了长期随访，直至其被诊断为 AD 或研究结束（2021 年 12 月 31 日）。
研究中，主要运用了以下关键技术方法：首先，利用韩国国家健康保险服务（NHIS）的索赔数据，获取患者的医疗信息；其次，采用倾向得分匹配分析，减少治疗组和未治疗组之间的选择偏倚和潜在混杂因素；最后，运用 Cox 比例风险模型、竞争风险分析等多种统计方法对数据进行处理和分析 。
研究结果如下：
- 基线特征：治疗组患者更年轻，男性比例更高，合并症患病率较低，但肝硬化患病率较高。经过倾向得分匹配后，两组患者的基线特征在匹配协变量上无显著差异。
- AD 发病风险：在整个研究期间，共有 416 名患者被诊断为 AD。未调整的竞争风险模型显示，治疗组在所有随访期的 AD 风险比均低于未治疗组。完全调整的竞争风险模型中，随访 5 - 7 年时，治疗组的 AD 风险比有统计学意义，且倾向得分匹配队列分析也表明，5 - 7 年随访期内，治疗组的 AD 风险显著低于未治疗组 。
- 亚组分析：NUCs 疗法对年龄 < 65 岁、无血脂异常、女性、无肝硬化以及无其他多种合并症（如高血压、慢性肾病等）的患者，保护作用更为显著。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明 NUCs 疗法似乎对 CHB 患者患 AD 具有保护作用。不过，虽然从临床数据上看到了这种保护效果，但 NUCs 疗法降低 AD 发病率的具体机制还不清楚。而且，由于研究是回顾性的，存在一定局限性，比如依赖 ICD 编码定义变量，无法考虑环境因素、其他慢性肝炎病因和遗传因素等。但即便如此，该研究依然有着重要意义。它首次在 CHB 流行地区，利用全国代表性队列进行研究，为临床医生在治疗 CHB 患者时评估 AD 风险提供了重要参考，也为后续进一步研究 NUCs 疗法与 AD 之间的关系奠定了基础，有助于推动建立长期 NUC 治疗的管理框架和 AD 高危患者的筛查策略。
