盐酸芬戈莫德（FYN）负载聚合物混合纳米胶束的制备及体内外评估：多发性硬化（MS）治疗新策略

为解决芬戈莫德（FYN）治疗多发性硬化（MS）时存在肝酶升高、心脏损伤等副作用的问题，研究人员开展了以抗坏血酸棕榈酸酯（AP）和 α- 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）制备混合胶束作为 FYN 递送系统的研究。结果显示该胶束稳定且能减轻损伤，有望用于治疗 MS。

　　芬戈莫德（FYN）是获批用于治疗多发性硬化（MS）的药物之一，但存在如肝酶升高和心脏损伤等副作用。本研究旨在制备抗坏血酸棕榈酸酯（AP）和 α- 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）的混合胶束，作为 FYN 的递送系统。通过薄膜水化法，以不同 AP/TPGS 比例制备混合胶束，并将胶束的饱和溶解度与纯药物进行比较。采用扫描电子显微镜（SEM）对优化后的配方进行表征，并在 5±3°C 下进行 3 个月的稳定性研究。最后，通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，以 0.3、1 和 3mg/kg 的芬戈莫德腹腔注射给药，评估制备的芬戈莫德负载胶束（FYN-Micelle）的效果。结果表明，AP/TPGS 比例为 1:5 时制备的混合胶束，粒径为 116.86±2.41nm，ζ 电位为 23.61±4.56mV，包封率为 63.28±5.31%。该配方在 5±3°C 孵育 3 个月后仍稳定。SEM 图像显示药物在胶束中呈无定形状态。动物研究证实，1mg/kg 剂量的该配方可提高大脑髓鞘密度，同时减轻心脏和肝脏损伤。因此，这些研究结果表明，FYN-Micelle 可作为盐酸芬戈莫德治疗 MS 的有效递送系统。