阻断髓系细胞表达的触发受体 1 通过抑制氧化应激减轻肺纤维化中肺泡上皮细胞衰老的机制研究

为探究触发受体 1（TREM-1）是否通过诱导氧化应激加重肺泡上皮细胞（AEC）衰老进而参与肺纤维化（PF），研究人员开展相关研究。结果发现阻断 TREM-1 可减轻 PF，抑制 AEC 衰老，其机制与 Nrf2/HO-1 通路有关，为 PF 发病机制研究提供新视角。

　　肺纤维化（PF）是一种隐匿性、进行性且致命的与年龄相关的疾病，主要发生在老年人身上，预后较差。肺泡上皮细胞（AEC）衰老 是 PF 的关键病理机制。氧自由基（通常称为活性氧，ROS）的积累对细胞衰老有很大影响。髓系细胞表达的触发受体 1（TREM-1）是一种模式识别受体，通过 TREM-1 触发会产生 ROS，导致炎症放大。然而，TREM-1 是否通过诱导氧化应激加剧 AEC 衰老从而参与 PF 仍不清楚。研究人员首先观察到，在纤维化阶段阻断 TREM-1 可减轻博来霉素（BLM）诱导的小鼠 PF，肺组织中衰老相关蛋白（包括 p16、p21、p53 和 γ-H₂AX ）的表达降低。此外，在纤维化阶段阻断 TREM-1 可通过增加 PF 小鼠中 Nrf2 和 HO-1 阳性细胞的百分比来恢复抗氧化水平。值得注意的是，在 PF 小鼠中，TREM-1 在表面活性物质相关蛋白（SPC）阳性的 AEC 中高表达。在体外实验中，阻断 TREM-1 激活了 Nrf2 抗氧化信号通路，从而降低细胞内 ROS 水平，减轻 BLM 诱导的 AEC 衰老。此外，抑制 Nrf2/HO-1 可部分抵消阻断 TREM-1 对 BLM 处理的 AEC 的抗衰老作用。在这项研究中，发现 TREM-1 会刺激 AEC 衰老，诱导 ROS 产生并加剧 PF。同时也有确凿证据表明，Nrf2/HO-1 信号通路是 TREM-1 触发衰老的基础。因此，这些发现为 PF 发病机制中 TREM-1 与 AEC 衰老相关的分子机制提供了新的见解。