ALDH7A1抗铁死亡新机制：膜 NADH 生成与 FSP1 调控的关键作用

《Cell》：ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1

为探究铁死亡的调控机制，研究人员开展了关于醛脱氢酶 7A1（ALDH7A1）与铁死亡抑制蛋白 1（FSP1）关系的研究。结果发现 ALDH7A1 可生成膜 NADH 支持 FSP1 活性，还能减少脂质过氧化。这有助于深入理解铁死亡调控机制。

　　

铁死亡（Ferroptosis）是一种由铁诱导的脂质过氧化导致的细胞死亡形式。铁死亡抑制蛋白 1（FSP1）通过产生抗氧化剂来抵御这种死亡，这一过程需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作为辅助因子。

研究发现，NADH 在细胞膜上大量存在，且由醛脱氢酶 7A1（ALDH7A1）生成，以支持 FSP1 的活性。ALDH7A1 还能通过消耗活性醛直接减少脂质过氧化。

此外，铁死亡应激激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），促使 ALDH7A1 定位到细胞膜，进而招募 FSP1 到细胞膜并使其稳定。这些发现揭示了细胞膜上此前未被重视的 NADH 库，有助于深入理解 FSP1 的作用机制以及醛脱氢酶抗铁死亡的方式。