Meplazumab：抗击重症 COVID-19 的新希望 —— 一项关键 Ⅲ 期临床试验成果

《Signal Transduction and Targeted Therapy》：Meplazumab, a CD147 antibody, for severe COVID-19: a double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 clinical trial

为解决重症 COVID-19 治疗难题，研究人员开展了关于人源化 CD147 抗体 Meplazumab 治疗重症 COVID-19 的 Ⅲ 期双盲随机对照试验。结果显示，Meplazumab 能降低死亡率、提升临床获益且安全性良好，为重症 COVID-19 治疗提供了新方案。

　　新冠疫情给人类社会和经济带来了沉重打击，全球范围内确诊病例和死亡人数众多。即便当下疫情数据有所下降，但重症和危重症患者预后差、死亡率高，且长期新冠问题凸显，临床管理重症 COVID-19 迫在眉睫。目前的治疗手段存在诸多局限，比如皮质类固醇、IL-6 受体阻滞剂等免疫调节剂虽能缓解细胞因子风暴，但有高血糖、感染风险增加等副作用，且缺乏长期疗效数据；抗病毒药物如 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）抑制剂和蛋白酶抑制剂临床疗效不稳定；现有的中和抗体因病毒变异而效果不佳 。

在此背景下，第四军医大学等机构的研究人员开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 Ⅲ 期附加试验，旨在评估 Meplazumab（一种人源化 CD147 抗体）治疗重症 COVID-19 的疗效和安全性。该研究成果发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

研究人员采用了分层区组随机化（block size = 4，分层因素为年龄 < 65 岁或≥65 岁）的方法，将符合条件的成年重症 COVID-19 患者随机分为 Meplazumab 组和安慰剂组，两组均接受标准治疗。通过对比两组患者 28 天全因死亡率、14 天和 56 天全因死亡率、出院率、临床改善情况、病毒核酸转阴率等指标，来评估 Meplazumab 的疗效；同时收集治疗期间的不良事件，评估其安全性。

基线特征：从 2023 年 2 月至 11 月，130 例患者接受筛查，108 例被随机分组，最终 103 例纳入意向性分析人群，105 例纳入安全性分析人群 。两组患者在年龄、性别、基线 BMI、合并症、疫苗接种状态等方面基本平衡，但在吸烟、冠心病和肾衰竭方面存在差异。
临床疗效：在 28 天全因死亡率方面，Meplazumab 组为 1.96%，安慰剂组为 7.69%，虽差异无统计学意义，但补充分析显示，Meplazumab 组全因死亡率显著低于安慰剂组（3.92% vs 15.38%，P=0.044） ，且在吸烟亚组中，Meplazumab 组死亡率显著低于安慰剂组（4.76% vs 33.33%，P=0.047）。14 天全因死亡率的补充分析表明，Meplazumab 组相对下降率达 85.4%（P=0.025）。56 天全因死亡率，Meplazumab 组为 1.96%，安慰剂组为 11.54%，差异有统计学意义（P=0.048） 。此外，Meplazumab 组在出院率、临床改善率、ICU 入住率、病毒核酸转阴率等方面均优于安慰剂组。
安全性：0.2mg/kg 的 Meplazumab 在重症 COVID-19 患者中安全性和耐受性良好，药物相关不良事件发生率在两组中相似，且未观察到≥3 级的不良事件。

综上所述，该研究表明 Meplazumab 可降低重症 COVID-19 患者的死亡率，带来多种临床获益，且安全性良好，为重症 COVID-19 的治疗提供了有效且特异性的策略。不过，研究也存在局限性，如样本量未达预期、部分次要结局无统计学差异、未记录疫苗接种时间等因素。未来还需进一步研究来克服这些局限，为抗击 COVID-19 提供更有力的支持。