综述：低碳水化合物饮食基于膳食饱和脂肪摄入量变化对成人体内循环肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 6（IL-6）水平的影响：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《BMC Nutrition》：The effect of low-carbohydrate diets, based on changes in intake of dietary saturated fats on circulating TNF-α and interleukin- 6 levels in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

这篇综述通过对随机对照试验的系统评价和荟萃分析，探讨低碳水化合物饮食（LCDs）对成人血清肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和白细胞介素 6（IL-6）浓度的影响。结果显示，LCDs 能显著降低 IL-6 水平，对 TNF-α影响不显著，且效果与碳水摄入限制程度有关。

　　### 低碳水化合物饮食对炎症因子影响的研究背景
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，低度炎症悄无声息地影响着健康，它与肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎细胞因子的增加紧密相连。这些促炎因子就像一群不安分的 “小怪兽”，在脂肪组织中异常活跃，它们的血液水平升高会引发一系列代谢紊乱，进而成为心血管疾病（CVDs）、2 型糖尿病（T2D）、代谢综合征（MetS）等慢性疾病的 “导火索”。因此，寻找有效降低这些炎症生物标志物浓度的方法，成为维护健康的关键策略。

饮食作为健康的重要 “调控器”，对炎症过程有着不可忽视的影响。低碳水化合物饮食（LCDs）近年来备受关注，它不仅在减肥领域表现出色，还与心血管疾病风险因素的改善以及代谢因素、胰岛素抵抗的调节有关。然而，由于 LCDs 常伴随着动物蛋白、脂肪的高摄入以及纤维、维生素和矿物质的低摄入，人们对其对炎症反应的影响存在诸多担忧。而且，已有的临床试验研究结果相互矛盾，使得 LCDs 对炎症因子（如 TNF-α和 IL-6）的影响充满了不确定性。为了揭开这个谜团，研究人员进行了本次系统评价和荟萃分析，旨在定量研究 LCDs 对成人 TNF-α和 IL-6水平的总体影响，并关注潜在的混杂因素。

研究方法

本次研究严格遵循预先设定的方案，按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行。研究人员在 PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、EMBASE、Web of Science 和 Scopus 等在线数据库中进行了全面搜索，时间截至 2024 年 2 月，且不受语言和时间限制。同时，还手动检索了相关文献的参考文献列表，以确保不遗漏任何重要信息。

在筛选研究时，制定了明确的纳入和排除标准。纳入的研究必须是英文撰写的原始随机对照试验（RCTs），比较 LCDs（碳水化合物占总热量 < 45%）与对照组对 TNF-α和 IL-6浓度的影响，研究对象为成年人（≥18 岁），且需报告 TNF-α和 IL-6的平均变化及相应标准差（SDs）或提供足够数据用于计算。不符合这些标准的研究则被排除在外。

为了保证研究质量，由两名独立研究人员分别进行数据提取和方法学质量评估，若有分歧则由第三位评审员裁决。研究质量评估采用 Cochrane 协作工具，从选择偏倚、实施偏倚、检测偏倚、损耗偏倚和报告偏倚等多个维度进行考量，根据评估结果将研究质量分为 “好”“ fair”“ weak” 三个等级。

在数据处理方面，将测量结果统一转换为 pg/ml 单位。使用 Stata 软件（版本 17），采用 DerSimonian 和 Laird 随机效应模型计算合并加权平均差（WMD）及其 95% 置信区间（CIs）。通过 Cochrane's Q 检验和 I²指数评估纳入研究的异质性，并根据健康状况、性别、年龄、基线浓度等多个变量进行分层分析和元回归分析，以探究可能的异质性来源和混杂因素的影响。此外，还进行了敏感性分析和发表偏倚评估，确保研究结果的可靠性。

研究结果

经过层层筛选，最初检索到的 2368 篇文章中，最终有 33 项研究被纳入定量分析，涉及 2106 名成年人。这些研究来自多个国家，干预持续时间从 3 周到 156 周不等，研究对象涵盖了健康人、超重或肥胖者、T2D 患者等不同人群，且对 LCDs 的定义也有所差异。

在研究质量评估方面，18 项研究被评为 “fair”，13 项为 “good”，4 项为 “weak”，且所有研究在多个偏倚风险领域都存在一定问题。

荟萃分析结果显示，与对照组相比，LCDs 显著降低了 IL-6 水平（WMD：-0.31 pg/mL；95% CI：-0.49 至 -0.12；P = 0.001），但对 TNF-α水平的影响未达到统计学显著性（WMD：-0.02 pg/mL；95% CI：-0.08 至 -0.03；P = 0.449）。在亚组分析中发现，LCDs 对 TNF-α的有益影响在健康参与者、BMI≤30 的人群以及长期干预（>8.6 周）的研究中更为明显；而对 IL-6 的降低作用在 T2D 患者、基线 IL-6 水平 > 2 pg/ml 的人群、男性参与者、年龄大于 43 岁的人群以及肥胖（BMI >30 kg/m²）人群中更为突出。当碳水化合物摄入量限制在总能量的 < 10% 时，LCDs 对改善炎症状态的效果更为显著。

元回归分析表明，基线 TNF-α和 IL-6水平是影响 LCDs 治疗效果的重要因素。发表偏倚评估显示，TNF-α的分析可能存在发表偏倚，但经过调整后对结果影响不大；IL-6则未发现明显的发表偏倚。综合评估，两项结果的证据确定性均为中等。

研究讨论

本次系统评价和荟萃分析综合了 33 项 RCTs 的数据，结果表明 LCDs 能显著降低 IL-6 水平，但对 TNF-α水平的影响不显著。亚组分析进一步揭示，LCDs 对不同人群的炎症因子影响存在差异，且与碳水化合物的限制程度密切相关。这意味着，严格限制碳水化合物摄入（如采用生酮饮食，碳水化合物摄入量 < 10%）的 LCDs 可能更有助于改善炎症状态。

与以往研究相比，本次研究纳入了更多的试验和更大的样本量，结果更为精确。然而，先前的研究结果并不一致，这可能是由于 LCDs 的定义不同、饮食依从性差异、个体遗传因素、生活方式以及肠道微生物群的组成和相互作用等多种因素导致的。

尽管 LCDs 的抗炎机制尚未完全明确，但研究人员推测可能与改善胰岛素抵抗、减少脂肪储存以及酮体的作用有关。酮体中的 β- 羟基丁酸（BHB）可以抑制 NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）炎性小体的激活，从而调节炎症反应。此外，LCDs 对肠道微生物群多样性的影响也可能在抗炎过程中发挥作用，但这还需要更多的研究来证实。

本次研究具有一定的优势，如纳入了大量 RCTs 数据，进行了全面的亚组分析和元回归分析，为深入了解 LCDs 对炎症因子的影响提供了有价值的信息。然而，研究也存在一些局限性，如可能存在发表偏倚、未纳入灰色文献、部分研究依从性不佳、未充分调整混杂因素、对照饮食组成不同以及研究对象主要来自西方国家，结果的普适性受限等。

研究结论与展望

综合来看，中等确定性的证据表明，遵循 LCDs 可能具有潜在的抗炎作用，尤其是在严重限制碳水化合物（生酮饮食）的情况下，能显著降低 IL-6 浓度。但 LCDs 的有效性可能取决于参与者的基线临床状况，如健康状态和炎症特征。未来，需要开展更多大规模、长期的研究，充分考虑种族、遗传、饮食行为、饮食依从性、肠道微生物群组成以及碳水化合物、蛋白质和脂肪的来源和质量等潜在混杂因素，以进一步明确 LCDs 对炎症标志物的影响，确定这些炎症标志物的变化是否具有长期的临床意义。