新型精神活性物质（NPS）的体外神经毒性评估：DCMP、4-EA-NBOMe、LY-2183240与AB-CHFUPYCA对突触功能及胶质细胞的特异性影响

《Molecular & Cellular Toxicology》：In vitro evaluation of new psychoactive substances (NPSs), 3,4-dichloromethylphenidate (DCMP), 4-EA-NBOMe, LY-2183240 and AB-CHFUPYCA

本期推荐：为解析新型精神活性物质（NPSs）的神经毒性机制，研究人员通过形态学分析和突触传感器技术，评估了DCMP、4-EA-NBOMe等4种NPS对神经细胞的特异性作用。发现LY-2183240/AB-CHFUPYCA可诱导星形胶质细胞形态异常，4-EA-NBOMe同时激活谷氨酸（GluR1L497Y）和多巴胺（GRABDA2m）传感器，为NPS的成瘾性和神经损伤机制提供了新证据。

　　背景：新型精神活性物质（NPSs）虽与药物滥用及犯罪相关，但其对中枢神经系统的作用机制尚不明确。目的：通过体外实验评估3,4-二氯甲基哌甲酯（DCMP）、4-EA-NBOMe、LY-2183240和AB-CHFUPYCA四种NPS的神经功能影响，并以甲基苯丙胺、可卡因和大麻素作为参照。结果：形态学分析显示，LY-2183240和AB-CHFUPYCA特异性诱导星形胶质细胞形态异常，而DCMP与4-EA-NBOMe则显著降低谷氨酸能突触标志物VGLUT1阳性斑点数。突触传感器检测发现，4-EA-NBOMe可同时激活谷氨酸受体突变体（GluR1^L497Y）和多巴胺荧光传感器（GRAB_DA2m），LY-2183240仅激活多巴胺传感器，所有测试NPS均未影响γ-氨基丁酸（GABAc）受体。结论：NPSs通过细胞类型特异性方式干扰神经功能，选择性调控突触通道活性，该发现为理解其神经毒性和成瘾机制提供了重要线索。