研究人员开发了一种具有治疗精神分裂症潜力的LSD类似物

加州大学戴维斯分校的研究人员已经开发出一种新的，促进神经可塑性的药物，与LSD密切相关，利用迷幻药的治疗能力，降低致幻潜力。

　　

加州大学戴维斯分校的研究人员开发了一种新的促进神经可塑性的药物，这种药物与LSD密切相关，可以利用迷幻药的治疗能力，降低致幻潜力。

这项发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of The National Academy of Sciences）上的研究强调了这种新药作为精神分裂症等疾病的治疗选择的潜力，在这些疾病中，出于安全原因，致幻剂是不被开处方的。该化合物也可用于治疗以突触丧失和脑萎缩为特征的其它神经精神和神经退行性疾病。

为了设计这种被称为JRT的药物，研究人员只改变了LSD分子结构中两个原子的位置。化学翻转降低了JRT的致幻潜能，同时保持了其神经治疗特性，包括刺激神经元生长和修复受损神经元连接的能力，这在神经精神疾病和神经退行性疾病患者的大脑中经常观察到。

“基本上，我们在这里做的是一个轮胎旋转，”通讯作者大卫·e·奥尔森说，他是迷幻剂和神经治疗研究所的主任，也是加州大学戴维斯分校的化学、生物化学和分子医学教授。“通过在LSD中调换两个原子，我们显著提高了JRT的选择性，降低了其致幻潜力。”

在与精神分裂症阴性症状和认知症状相关的小鼠中，JRT表现出强大的神经可塑性效应和改善措施，而不会加剧与精神病相关的行为和基因表达。

奥尔森说：“没有人真的想给精神分裂症患者服用LSD这样的致幻分子。”奥尔森也是Delix Therapeutics公司的联合创始人兼首席创新官，该公司的目标是将神经增生剂推向市场。“JRT的发展强调，我们可以使用像LSD这样的致幻剂作为起点，制造更好的药物。我们也许能够创造出一种药物，可以在禁止使用致幻剂的患者群体中使用。”

测试JRT的潜力

奥尔森说，他的团队花了将近五年的时间完成了生产JRT的12步合成过程。这种分子是以奥尔森实验室的前研究生杰里米·r·塔克（Jeremy R. Tuck）的名字命名的，他是第一个合成这种分子的人，他与奥尔森实验室的另一位前研究生李·e·邓拉普（Lee E. Dunlap）是这项研究的共同第一作者。

在JRT成功合成之后，研究人员进行了一系列细胞和小鼠实验，证明了该药物的神经可塑性作用，并且相对于LSD提高了安全性。

主要发现包括：

• JRT和LSD具有完全相同的分子量和整体形状，但不同的药理特性。

• JRT对5-羟色胺受体，特别是5-HT2A受体具有很强的选择性，其激活是促进皮质神经元生长的关键。

• JRT促进了神经可塑性，或大脑中细胞连接之间的生长，导致树突脊柱密度增加46%，前额皮质突触密度增加18%。

• JRT没有产生致幻剂样的行为，而这种行为通常是在给老鼠注射LSD时看到的。

• JRT不促进与精神分裂症相关的基因表达。这种基因表达通常会随着LSD的使用而扩增。

• JRT产生了强大的抗抑郁效果，比最先进的速效抗抑郁药氯胺酮强100倍左右。

• JRT促进了认知灵活性，成功地解决了与精神分裂症相关的逆转学习缺陷。

“JRT具有极高的治疗潜力。现在，我们正在其他疾病模型中测试它，改进它的合成，并创造新的JRT类似物，可能会更好，”奥尔森说。

一种更有效的精神分裂症治疗方法

Olson强调了JRT在治疗精神分裂症的消极和认知症状方面的潜力，因为目前大多数治疗方法对快感缺乏症（无法感受到快乐）和认知功能的影响有限。氯氮平是一个例外，但它有副作用，并不是严重精神分裂症患者的首选一线药物。

奥尔森和他的团队目前正在测试JRT治疗其他神经退行性疾病和神经精神疾病的潜力。

Proceedings of the National Academy of Sciences：Molecular Design of a Therapeutic LSD Analogue with Reduced Hallucinogenic Potential