脂肪酸氧化(FAO)驱动氧化磷酸化(OXPHOS)与NRF2-SLC7A11通路协同促进淋巴结转移的机制研究

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：FAO-fueled OXPHOS and NRF2-mediated stress resilience in MICs drive lymph node metastasis

来自中国的研究团队针对食管癌淋巴结转移的代谢适应机制展开研究，通过单细胞RNA测序发现具有干细胞特性的转移起始细胞(MICs)依赖脂肪酸氧化(FAO)供能的氧化磷酸化(OXPHOS)在淋巴结微环境中存活，并揭示NRF2-SLC7A11轴通过促进谷胱甘肽合成增强细胞应激抵抗能力。该研究为靶向代谢重编程治疗转移性食管鳞癌(ESCC)提供了新策略。

　　淋巴结转移是癌症进展的关键环节，但肿瘤细胞如何代谢适应这一特殊微环境仍是未解之谜。最新研究发现，一群稀有的转移起始细胞(MICs)如同"代谢特工"，在富含脂质的淋巴结中开启生存秘籍——通过脂肪酸氧化(FAO)疯狂"燃烧"脂肪分子，为氧化磷酸化(OXPHOS)能量工厂持续供能。更精彩的是，这些细胞还激活了NRF2-SLC7A11"防护盾"机制，通过促进谷胱甘肽合成来中和氧化应激的"毒箭"。研究人员运用单细胞RNA测序技术精准捕获这群"元凶"，结合脂质组学和代谢组学分析，揭示其代谢依赖性的致命弱点。当用药物阻断FAO-OXPHOS能量链或NRF2通路时，MICs的转移能力显著削弱，对化疗药物顺铂的敏感性也大幅提升。临床数据证实，NRF2-SLC7A11的高表达与食管鳞癌(ESCC)患者淋巴结转移耐药和不良预后密切相关。这项研究不仅破解了淋巴结转移的"代谢密码"，更为开发靶向肿瘤代谢-抗氧化双轴干预策略提供了理论依据。