Foxo1：肠道组织驻留记忆 CD8+ T（TRM）细胞的关键调控 “开关”，开启免疫研究新视角

《Science Immunology》：Foxo1 regulates intestinal tissue–resident memory CD8 T cell biology in an anatomic compartment– and context-specific manner

为解决准确预测调节组织驻留记忆 CD8+ T（TRM）细胞生物学的组织特异性转录因子（TFs）作用这一难题，研究人员开展了对肠道不同解剖部位 TRM细胞调控 TFs 的研究。结果发现 Foxo1 对不同部位的肠道 TRM细胞有不同作用，这为深入了解 TRM细胞转录调控提供了新依据。

　　组织驻留记忆 CD8⁺ T（T_RM）细胞在屏障和粘膜组织中充当抵御微生物病原体的一线防御力量。准确预测调节 T_RM细胞生物学的组织特异性转录因子（TFs）的作用仍是一项挑战。在此，通过综合转录组和表观基因组分析，研究人员发现了叉头盒 O1（Foxo1）在肠道 T_RM细胞生物学中有着出乎意料的作用。此前已知 Foxo1 能调节循环记忆 T 细胞。Foxo1 抑制早期小肠上皮内 T_RM细胞的维持，而在维持小肠固有层和结肠的 T_RM细胞方面却有着相反作用，并且与它促进肠道 T_RM细胞形成的更广泛作用也有所不同。这些发现突出了一个新观点，即 T_RM细胞的转录调控可能比之前认为的更加复杂和精细，同时也强调了综合转录组和表观基因组分析在重建 TF 调控网络中的重要性。