靶向胶质母细胞瘤起始细胞的新策略：利用携带 miR 依赖的基因组编辑系统的亲脑腺相关病毒

《British Journal of Cancer》：Novel strategy to target glioblastoma-initiating cells using a braintropic adeno-associated virus carrying a miR-dependent genome-editing system

为解决胶质母细胞瘤（GBM）起始细胞（GICs）相关治疗靶点在正常细胞也存在，直接靶向可能产生副作用的问题，研究人员开展了开发特异性根除 GICs 且减少副作用方法的研究。结果显示，相关腺相关病毒（AAV）可预防 GIC 脑肿瘤发生，延长荷瘤小鼠生存期，这为 GBM 治疗提供新途径。

　　背景：自从胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）起始细胞（Glioblastoma-initiating cells，GICs）被确定为 GBM 的起源细胞以来，各种 GICs 相关因子被作为潜在治疗靶点进行分析。然而这些靶点在脑外的正常细胞中也存在，直接靶向时可能引发副作用，令人担忧。本研究旨在开发一种能特异性根除 GICs 且减少副作用的新方法。方法：研究人员挑选出在 GICs 中相较于正常细胞显著减少的微小 RNA（microRNAs，miRs），并开发出一种基因组编辑（Genome-editing，GE）系统，该系统能以 miR 依赖的方式敲除功能性 GICs 因子（miR 依赖的 GE）。此外，还研制出由亲脑型和通用型衣壳组成的嵌合衣壳，用于将基因传递到 GICs 脑肿瘤中。结果：携带 miR 依赖的绿色荧光蛋白（Green Fluorescent Protein，GFP）表达盒的嵌合衣壳腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）经全身给药后，可在移植到免疫缺陷小鼠脑内的 GICs 中选择性表达 GFP，而在小鼠脑细胞和非脑组织中均无表达。携带 miR 依赖的 GE 的嵌合衣壳 AAV 能预防 GICs 在脑内形成肿瘤，并延长荷瘤小鼠的生存时间。结论：这些数据表明，含有 miR 依赖的 GE 的嵌合衣壳 AAV 是一种治疗 GBM 的新型治疗性病毒，副作用较少。