编辑推荐:
为解决子宫内膜异位症现有治疗手段局限性问题,研究人员开展了 D - 手性肌醇(DCI)治疗子宫内膜异位症的研究。结果表明 DCI 能有效减少异位病灶数量、大小和血管化。这为子宫内膜异位症治疗提供了新方向,具有重要意义。
子宫内膜异位症,这一悄无声息却影响着全球 5%-10% 育龄女性健康的疾病,就像一颗隐藏在女性身体里的 “定时炸弹”。它是指子宫内膜样组织在子宫外生长,不仅带来难以忍受的疼痛,还可能导致不孕。目前,手术和激素治疗是主要的应对手段,但长期效果有限,还会引发潮热、体重增加等不良反应。在这样的困境下,探寻新的治疗方法迫在眉睫。
来自意大利的研究人员积极行动起来,开展了一项关于 D - 手性肌醇(D-chiro-inositol,DCI)治疗子宫内膜异位症的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Medicine》上,为这一疾病的治疗带来了新的曙光。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法:首先建立了非手术小鼠子宫内膜异位症模型,通过将供体小鼠的子宫角切成碎片,接种到受体小鼠的腹腔内来诱导疾病发生;接着对实验小鼠进行分组处理,给予不同的干预措施;之后运用免疫组化、ELISA、RNA 提取和实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等技术,从组织学、分子生物学等层面分析子宫内膜异位病灶、卵巢组织以及血清中的相关指标变化。
研究结果如下:
- 建立子宫内膜异位症小鼠模型:在 CD1 小鼠中成功建立模型,发现 28 天是评估疾病进展的最佳时间点。在这个时间点,子宫内膜异位病灶的数量、大小和血管化程度都呈现出明显的变化趋势,为后续研究提供了可靠的模型基础。
- DCI 对子宫内膜异位症的治疗效果:DCI 单独或与 Dienogest(DG)联合使用,与对照组相比,显著减少了子宫内膜异位病灶的数量、大小和血管化。通过对病灶的组织学分析和免疫组化检测发现,DCI 降低了增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数量,减少了血管标记物 CD34 的表达,表明 DCI 抑制了细胞增殖和血管生成。
- DCI 对血清雌二醇水平和卵巢芳香化酶的影响:DCI 治疗后,小鼠血清雌二醇水平显著降低,同时卵巢中芳香化酶(Cyp19a1)的表达也明显减少。而 DG 或 DCI 与 DG 联合治疗在降低血清雌二醇方面效果不明显。这说明 DCI 可能通过抑制芳香化酶的活性,减少雌激素的合成,从而抑制子宫内膜异位病灶的生长。
- DCI 对上皮 - 间质转化(EMT)的影响:EMT 是子宫内膜异位症发病机制中的关键过程。研究发现,DCI 处理的小鼠病灶中 Sirt1 基因表达不可检测,而 E - 钙黏蛋白(E-Cadherin)表达增加。Sirt1 在 EMT 过程中促进上皮细胞向间质细胞转化,而 E-Cadherin 的增加则抑制了这一转化过程。因此,DCI 可能通过抑制 Sirt1 的表达,增加 E-Cadherin 的表达,有效抑制了 EMT,进而抑制子宫内膜异位症的发展。
- DCI 对卵巢形态和功能的影响:所有治疗组的卵巢形态都有所改善,DCI 组卵巢的致密性增加,血管化减少,纤维化减轻;DCI + DG 组卵巢纤维化和卵泡闭锁减少;DG 组卵巢更致密,闭锁和纤维化明显减少,髓质血管化增加。此外,DCI 处理的小鼠卵巢中初级到窦状卵泡数量增加,原始卵泡数量得以保留,而其他治疗组卵巢储备减少。这表明 DCI 对卵巢功能具有积极的保护作用,有助于改善子宫内膜异位症患者的生育能力。
研究结论和讨论部分指出,本研究验证了一种易于重现且侵入性较小的子宫内膜异位症小鼠模型,利用该模型发现 DCI 在治疗子宫内膜异位症方面展现出了令人期待的效果。DCI 通过调节增殖、EMT 转化和芳香化酶活性,有效减轻了子宫内膜异位症的病理特征,同时对卵巢功能具有保护作用。然而,研究也存在一定的局限性,例如 DCI 调节 SIRT1 可用性的具体机制尚未完全明确,DCI 是否通过芳香化酶抑制以外的途径影响病灶生长也有待进一步研究。尽管如此,这项研究为未来将 DCI 引入临床治疗子宫内膜异位症奠定了坚实的基础,也为相关领域的研究指明了方向。相信在不久的将来,DCI 有望成为治疗子宫内膜异位症的新选择,为广大患者带来新的希望。