FBXO21 在肾透明细胞癌中的动态监测与多通路调控：从静态标记迈向精准治疗新视角

为解决当前肾透明细胞癌（ccRCC）研究中对 FBXO21 研究存在的问题，研究人员开展了关于 FBXO21 在 ccRCC 中动态监测和多通路调控的研究。结果表明应多维度深入研究 FBXO21，这对推动 ccRCC 精准治疗意义重大。

　　肾透明细胞癌（clear cell renal carcinoma，ccRCC）作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。当前，针对 ccRCC 的诊断和治疗面临诸多挑战。在诊断方面，现有的生物标志物存在局限性，难以精准反映肿瘤的动态变化；在治疗上，由于 ccRCC 具有高度异质性，不同患者对治疗的反应差异较大，导致治疗效果参差不齐。因此，寻找更有效的生物标志物和治疗靶点成为迫切需求。
为了应对这些问题，来自宁波市北仑区人民医院肾内科的研究人员开展了关于 FBXO21 在肾透明细胞癌中的动态监测和多通路调控的研究。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为 ccRCC 的诊疗带来了新的思路和方向。
研究人员主要运用了单细胞测序技术和空间转录组学技术。单细胞测序技术能够在单细胞水平上分析肿瘤细胞，揭示不同肿瘤细胞亚群之间的差异；空间转录组学技术则可以分析 FBXO21 在肿瘤组织中的空间分布特征，帮助研究人员更全面地了解其作用机制。同时，研究还涉及到对肿瘤组织和手术前后血液样本的分析。
研究结果主要分为以下几个方面：
首先，在 FBXO21 表达的动态监测方面，研究指出当前对 FBXO21 表达的研究过于关注静态层面，脱离临床实际。应利用现有数据，对手术前后肿瘤组织和血液样本中 FBXO21 的表达水平进行回顾性分析，以此评估其与治疗反应和预后的相关性。通过对比治疗前后 FBXO21 的表达水平，可以更及时地为临床决策提供依据。
其次，针对 ccRCC 的异质性问题，研究发现肿瘤细胞亚群对 FBXO21 的表达和作用反应不同。肿瘤相关成纤维细胞（cacner-associated fibroblasts，CAFs）和肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）的不同亚群在空间定位上存在差异，且与患者预后和治疗反应相关。利用单细胞测序技术和空间转录组学技术，能够深入分析不同肿瘤细胞亚群中 FBXO21 的表达差异，以及其与肿瘤异质性的关系。
最后，在多通路调控研究上，虽然已有研究提出 CREB 通路可能是 FBXO21 的下游机制，但 PI3K/AKT/mTOR 通路同样值得深入研究。在 ccRCC 中，PI3K/AKT/mTOR 通路的激活与肿瘤的侵袭性、耐药性和不良预后相关。研究人员考虑使用 PI3K/AKT/mTOR 通路阻滞剂（如 LY294002、NVP-BEZ235 等）和 CREB 通路阻滞剂（如 KG-5），观察 FBXO21 对这些通路关键蛋白活性的影响，探索联合阻断这两条通路的治疗策略，有望更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
研究结论和讨论部分强调了多维度研究 FBXO21 的重要性。对 FBXO21 进行动态监测，能够使临床决策更好地服务于整个治疗过程；深入研究肿瘤细胞亚群的异质性，有助于更精准地了解肿瘤的特性；探索多通路调控机制，并尝试联合治疗策略，为 ccRCC 的精准治疗提供了新的方向。这一研究成果不仅丰富了人们对 ccRCC 发病机制的认识，更为未来开发更有效的诊断方法和治疗手段奠定了基础，对推动肾透明细胞癌的诊疗发展具有重要意义。