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为探究慢性视网膜低灌注损伤（CRHI）中 MIAT/miR-130a-3p/Pdgfra 轴对视网膜小胶质细胞激活的作用，研究人员构建 CRHI 小鼠模型。结果发现该轴可促进视网膜小胶质细胞激活，这为视网膜疾病治疗提供了潜在靶点。
在眼睛的微观世界里，视网膜就像一台精密的 “图像传感器”，对氧气的需求极高。然而，各种眼部血管疾病却如同捣乱的 “小怪兽”，常常引发慢性视网膜缺血，进而导致视网膜低灌注损伤，严重影响视力。目前，对于慢性视网膜低灌注损伤（CRHI）背后的分子机制，人们了解得还不够深入，这就像在黑暗中摸索，找不到精准治疗的方向。为了打破这一困境，南方医科大学第五附属医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。
他们聚焦于 MIAT/miR-130a-3p/Pdgfra 轴在 CRHI 小鼠视网膜小胶质细胞激活中的作用机制研究。该研究成果发表在《Cell Biology and Toxicology》上，为视网膜疾病的治疗带来了新的曙光。
在研究方法上，研究人员主要运用了多种关键技术。首先是生物信息学分析，通过在线数据库预测 MIAT、miR-130a-3p 的靶点及相关调控基因 。接着使用 RT-qPCR 技术，检测组织和细胞中 RNA 的表达水平。还有荧光素酶报告实验，验证 miR-130a-3p 与 MIAT、Pdgfra 的靶向关系。此外，通过构建双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）小鼠模型模拟 CRHI，同时利用免疫荧光、TUNEL 染色等技术观察视网膜的病理变化 。
研究结果部分：
- MIAT 干扰抑制 CRHI 小鼠小胶质细胞激活：研究人员构建 BCCAO 小鼠模型后发现，MIAT 在视网膜组织和小胶质细胞中表达增强。通过腺病毒干扰 MIAT 表达后，与 Nlrp3 炎症小体通路相关基因（Gsdmd、Asc、Tlr4、Casp1 和 Casp8）表达降低，血清中炎症因子 IL-18 和 IL-1β 含量减少，视网膜内层 plexiform layer（IPL）厚度增加，细胞凋亡和小胶质细胞焦亡减少 。
- MIAT 作为 ceRNA 调节 miR-130a-3p：StarBase 网站预测显示 MIAT 和 miR130a-3p 有互补结合位点。一系列实验，如荧光素酶报告实验、RIP 实验和 RNA pull down 实验证实，MIAT 可作为 ceRNA 调节 miR-130a-3p 表达。在 BCCAO 小鼠中，miR-130a-3p 水平下调，而 sh-MIAT 处理后其水平升高 。
- miR-130a-3p 减少逆转 sh-MIAT 对 BCCAO 诱导的小胶质细胞激活的抑制作用：向 BCCAO 小鼠注射 sh-MIAT 和 miR-130a-3p 拮抗剂等腺病毒溶液后发现，抑制 miR-130a-3p 可逆转 sh-MIAT 对视网膜小胶质细胞激活的抑制作用，使相关炎症基因表达上调，IL-18 和 IL-1β 含量增加，IPL 厚度减小，细胞凋亡和小胶质细胞焦亡增多 。
- miR-130a-3p 抑制 Pdgfra 激活：通过多个 miRNA 数据库分析，发现 Pdgfra 可能是 miR-130a-3p 的下游基因。双荧光素酶报告实验、RIP 分析等表明，miR-130a-3p 可抑制 Pdgfra 表达。在 BCCAO 小鼠中，miR-130a-3p 拮抗剂处理后，Pdgfra 表达增强 。
- Pdgfra 过表达逆转 sh-MIAT 对 BCCAO 小鼠损伤的抑制作用：给 BCCAO 小鼠注射 sh-MIAT 和 oe-Pdgfra 腺病毒溶液后，Pdgfra 过表达可逆转 sh-MIAT 对视网膜小胶质细胞激活的抑制作用，使相关炎症基因表达上调，IL-18 和 IL-1β 含量增加，IPL 厚度减小，细胞凋亡和小胶质细胞焦亡增多 。
研究结论和讨论部分：该研究揭示了 lncRNA MIAT 在 CRHI 中通过靶向 miR130a-3p/Pdgfra 通路影响视网膜小胶质细胞激活的关键作用。这一发现为理解 CRHI 的发病机制提供了新视角，也为糖尿病视网膜病变、青光眼等眼部疾病的治疗提供了潜在靶点。不过，研究存在一定局限性，如主要依赖小鼠模型、样本量有限且缺乏临床样本分析。未来可扩大样本量并增加临床验证，同时探索其他潜在的视网膜小胶质细胞激活调节机制，从而推动视网膜疾病治疗策略的进一步发展。
