靶向高激活 YAP1：改善肾透明细胞癌治疗的新策略

为探究 VHL 突变非依赖型肾透明细胞癌（ccRCC）的发病机制，研究人员开展了关于 Hippo - YAP 信号通路在 ccRCC 中作用的研究。结果发现高激活的 YAP1 对维持 ccRCC 进展至关重要，这为改善肾癌治疗提供了新策略。

　　在过去几十年里，肾透明细胞癌（ccRCC）领域最显著的进展是引入了针对 VHL - HIF 信号通路相关血管生成的药物。然而，VHL 突变非依赖型 ccRCC 的发展机制尚不清楚。有证据表明，失调的 Hippo - YAP 信号通路有助于 ccRCC 的发展，且不依赖于 VHL 的改变。研究发现，YAP1 及其主要靶基因在 ccRCC 中经常上调，且这些基因的上调与患者不良预后相关。体外和体内实验模型的研究结果表明，在常氧条件下，高激活的 YAP1 驱动成纤维细胞生长因子（FGFs）的表达，以自分泌 / 旁分泌方式刺激肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞的增殖。当快速生长的癌细胞营造出缺氧环境时，癌细胞中高激活的 YAP1 会诱导血管内皮生长因子（VEGF）的产生，促进肿瘤相关内皮细胞的血管生成，从而改善肿瘤微环境，促使肿瘤持续生长。该研究表明，高激活的 YAP1 对维持 ccRCC 的进展至关重要，针对高激活 YAP1 的双重作用进行靶向治疗，是改善肾癌治疗的一种新策略。