靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC）治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌的探索：意义非凡的临床研究

为探究 TROP2 导向的抗体偶联药物（ADC）在肺癌治疗中的效果，研究人员开展了 sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的 1/2 期和 2 期研究。结果显示，sac-TMT 对 EGFR 突变患者疗效可观且安全性可控，为肺癌治疗提供新思路。

　　滋养层细胞表面抗原 2（Trophoblast cell-surface antigen 2，TROP2）导向的抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC）是一种很有前景的抗癌药物，已在多种恶性肿瘤中展现出显著疗效。然而在肺癌领域，两项针对未筛选的晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者的 TROP2-ADC 3 期试验均告失败。sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）是一种新型的 TROP2 导向 ADC。在此，我们报告了来自 1/2 期 KL264-01 和 2 期 SKB264-II-08 研究中，sac-TMT 用于既往接受过治疗的、伴或不伴激活型 EGFR^突变的晚期 NSCLC 的疗效和安全性。主要终点是客观缓解率（objective response rate，ORR）。KL264-01 研究纳入了 EGFR 野生型和 EGFR 突变的 NSCLC 患者（n = 43）。确认的 ORR 为 40%（43 例中有 17 例；95% 置信区间（confidence interval，CI）为 25 - 56）。中位无进展生存期（median progression-free survival，PFS）为 6.2 个月（95% CI 为 5.3 - 11.3）。事后亚组分析发现，EGFR 突变亚组（43 例中有 22 例，51%）的结局更好，确认的 ORR 为 55%（22 例中有 12 例），中位 PFS 为 11.1 个月。这些发现得到了 SKB264-II-08 研究结果的独立支持，在 64 例 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，sac-TMT 治疗确认的 ORR 为 34%（64 例中有 22 例；95% CI 为 23 - 47），中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI 为 7.6 - 11.4）。在总共 107 例接受 sac-TMT 治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件是血液学毒性。腹泻（4%）和间质性肺病（1%）并不常见。对潜在机制的探索揭示，EGFR 突变的存在在体外显著增加了 sac-TMT 的内化和活性。总体而言，sac-TMT 在既往接受过治疗的、EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的单药活性和可管理的耐受性。针对初治和既往接受过治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的随机 3 期试验正在进行中。临床试验注册号：NCT04152499、NCT05631262。