早期与晚期前列腺癌的单细胞及空间 RNA 测序：揭示微环境差异与进展特征，助力精准治疗

《Nature Aging》：Single-cell and spatial RNA sequencing identify divergent microenvironments and progression signatures in early- versus late-onset prostate cancer

为探究早期（≤55 岁确诊）与晚期前列腺癌的异质性，研究人员开展了前列腺癌组织的单细胞和空间转录组分析。结果发现雄激素反应相关转录元程序（AR-MP）或为肿瘤细胞及微环境年龄相关异质性的基础。该研究为分年龄段精准治疗提供了潜在方向。

　　临床和病理结果显示，早期（在 55 岁及以下男性中确诊）和晚期前列腺癌存在差异，这可能归因于与衰老相关的激素水平和免疫活动变化。探索其中的异质性，有望开发出针对特定年龄的精准干预措施。在此，通过对前列腺癌组织进行单细胞和空间转录组分析，研究人员发现一种雄激素反应相关的转录元程序（AR-MP）可能是肿瘤细胞和微环境年龄相关异质性的基础。在早期前列腺癌中，APOE⁺肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润 AR-MP 激活的肿瘤细胞，这可能促进肿瘤进展和免疫抑制。相比之下，晚期前列腺癌中的炎性癌相关成纤维细胞（CAF）与肿瘤细胞 AR-MP 的下调、上皮 - 间质转化（EMT）增加和预先存在的去势抵抗相关，这也可能与吸烟有关。这项研究为按年龄组定制精准治疗提供了潜在思路，强调对年轻患者的干预措施应包括靶向 AR 和肿瘤相关巨噬细胞，而对老年患者则应针对上皮 - 间质转化和炎性癌相关成纤维细胞。