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为解决非 16/18 型高危人乳头瘤病毒（hrHPV）感染女性风险分层问题，研究人员开展了对比液基细胞学（LBC）检测、hrHPV 基因分型和 PAX1/JAM3 基因甲基化（CISCER）检测分流性能的研究。结果显示 CISCER 检测优势明显，可减少不必要的阴道镜转诊，对宫颈癌筛查意义重大。
在女性健康领域，宫颈癌是严重威胁女性生命的一大 “杀手”。高危人乳头瘤病毒（hrHPV）的持续感染是引发浸润性宫颈癌的主要原因。目前，2019 年美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）基于风险的管理共识指南建议，对 HPV-16/18 阳性女性直接进行阴道镜检查，对其他非 16/18 型 hrHPV 阳性女性进行细胞学分流。然而，传统细胞学检查存在诸多问题，它高度依赖专业的基础设施、训练有素的人员，而且需要频繁筛查，在资源有限的地区难以广泛开展。对于意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）的管理更是难题，其出现频率高且重复性差，常常导致不必要的阴道镜转诊，这不仅增加了医疗负担，还可能给患者带来心理压力和不必要的创伤。所以，寻找一种更可靠、更便捷的检测方法迫在眉睫。
为了解决这些问题，北京协和医院、国家妇产疾病临床医学研究中心、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为宫颈癌筛查提供了新的思路和方法。
研究人员采用了多种关键技术方法：首先，建立了两个队列，分别来自多中心研究（METHY3）和临床试验（METHY4），招募符合条件的女性进行机会性宫颈癌筛查，收集相关样本 。然后，进行 hrHPV 基因分型检测，使用 21 亚型检测试剂盒确定感染的 HPV 类型；同时开展液基细胞学（LBC）检测，依据 2014 年贝塞斯达系统对结果进行分类；还进行 PAX1 和 JAM3 基因甲基化（CISCER）检测，以此来评估不同检测方法的性能。最后，通过组织学评估和统计分析，探究各种检测结果与宫颈病变的关系。
研究结果如下：
- 参与者特征：研究共纳入 1307 名非 16/18 型 hrHPV 阳性女性，其中 643 名有明确的宫颈组织学结果。这些女性的中位年龄为 40 岁，感染单一 HPV 基因型的占 73.1%。在有明确组织学结果的女性中，61.9% 的人细胞学结果异常，CISCER 检测阳性率为 17.4%。
- LBC 或 PAX1m/JAM3m检测与宫颈病理的关系：不同病变状态下，PAX1 和 JAM3 基因的甲基化水平存在显著差异。LBC≥ASCUS 在不同病理组中的阳性率不同，CISCER 的阳性率在正常、CIN1、CIN2、CIN3 和宫颈癌组中逐渐升高。
- 逻辑回归模型分析：将 LBC≥ASCUS、CISCER (+) 和 HPV 基因分型纳入多变量逻辑回归模型，发现 CISCER (+)、LBC≥ASCUS、HPV33 (+) 和 HPV35 (+) 是 CIN2 + 的危险因素，而 CISCER (+) 是 CIN3 + 的独立危险因素。
- 分流工具的临床性能：通过受试者工作特征（ROC）曲线评估，CISCER (+) 检测 CIN2 + 和 CIN3 + 的曲线下面积（AUC）均高于 LBC≥ASCUS 和 HPV33/35 (+)。CISCER 单独检测 CIN2 + 的敏感性为 76.1%，特异性为 95.1%；联合检测虽敏感性高，但特异性低。
- 绝对 CIN3 + 风险：CISCER 检测阳性时，CIN3 + 绝对风险最高，为 39.3%；阴性时风险极低，仅 0.9%。联合检测策略中，HPV33/35 (+) 和 CISCER (+) 同时阳性时 CIN3 + 风险最高，达 50.0%。
研究结论表明，CISCER (+) 是 CIN3 + 的强独立危险因素，其诊断准确性优于 LBC≥ASCUS 和 HPV33/35 基因分型单独检测。将这些分流方法联合使用，能够显著提高 CIN3 + 的检测率，同时最大程度减少不必要的阴道镜转诊。这一研究成果对于优化宫颈癌筛查策略具有重要意义，为临床医生提供了更科学、更精准的检测手段，有望在未来的宫颈癌防治工作中发挥重要作用，降低宫颈癌的发病率和死亡率，守护女性的健康。
