空间因素对 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中抗体偶联药物 SHR-A1811 疗效的影响：探寻精准治疗新方向

为解决筛选下一代抗人表皮生长因子受体 2（HER2）抗体偶联药物（ADCs）最佳候选者的难题，研究人员开展了一项针对 SHR-A1811 治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的前瞻性转化研究。结果发现不同激素受体（HR）亚组的疗效相关因素，并开发出预测模型，助力精准治疗。

　　筛选下一代抗人表皮生长因子受体 2（HER2）抗体偶联药物（ADCs）的最佳候选者颇具挑战。研究人员开展了一项预先设定的转化研究，利用 DNA 和 RNA 测序、计算机病理学以及单细胞原位空间成像技术，从 2 期新辅助 FASCINATE-N 试验中接受 SHR-A1811 治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者中识别治疗生物标志物。在激素受体（HR）阴性亚组中，免疫细胞（即肿瘤浸润淋巴细胞，尤其是细胞毒性 T 细胞）比例更高、浸润更多，与更好的治疗反应相关。在 HR 阳性亚组中，HER2 强阳性肿瘤细胞紧密聚集而非均匀分布，与较低的缓解率以及 HER2 管腔样（HER2-LUM）亚型相关，该亚型与 HR⁺/HER2^?乳腺癌更为相似。此外，研究人员还开发出一种临床实用的预测模型，能够基于临床病理特征和病理图像，预测对 SHR-A1811 及其他新型 ADCs 的新辅助治疗反应。