单细胞分辨率下的泛癌脑转移图谱：揭示关键特征与潜在治疗靶点

脑转移（BrM）是转移性癌症患者面临的重大临床难题。研究人员通过对 108 个 BrM 样本和 111 个原发性肿瘤（PTs）样本进行单细胞 RNA 测序分析，发现恶性细胞特征、肿瘤微环境特点及五种 BrM 生态型，为临床治疗提供新思路。

　　脑转移（Brain metastases，BrM）仍是转移性癌症患者在临床治疗上面临的重大挑战。然而，由于 BrM 分析研究的样本量有限、分辨率不足，人们对 BrM 的了解进展缓慢。在此，研究人员对 108 个 BrM 样本和 111 个原发性肿瘤（Primary tumors，PTs）样本进行整合单细胞 RNA 测序分析，以研究不同癌症谱系和亚群的细胞状态、组成特征及重塑情况。恶性细胞反复出现且富集的特征包括染色体不稳定性增加、显著的增殖和血管生成标志，以及采用类似神经的与 BrM 相关的元程序。具有免疫抑制作用的髓样和基质亚群主导着 BrM 肿瘤微环境，这与预后不良和免疫治疗耐药相关。此外，还识别出五种不同的 BrM 生态型，它们与特定的组织病理学模式和临床特征相关。这项研究明确了不同癌症类型的 BrM 生物学特征，表明可能存在共同的依赖关系，有望应用于临床。