利什曼原虫 LdCen1-LdDRP 相互作用助力 UV 诱导 DNA 损伤修复的机制新解

为探究利什曼原虫（Leishmania donovani）应对 UV 诱导的 DNA 损伤修复机制，研究人员开展对 LdCen1-LdDRP 相互作用的研究。结果发现 LdDRP 的全长和 C 端形式可助力虫体恢复，该研究强调了 LdDRP 在 DNA 损伤修复中的关键作用。

　　利什曼原虫（Leishmania donovani）是热带地区，主要是印度次大陆和非洲人类致命内脏利什曼病（VL）的病原体。此前研究已描述了 centrin1（LdCen1），它是该寄生虫中与基体相关的细胞分裂特异性蛋白，对寄生虫在宿主细胞内阶段至关重要。在本研究中，研究人员通过 pull - down 和 MS/MS 分析鉴定出一种名为 LdDRP 的新型 LdCen1 结合蛋白，它是人类参与 DNA 损伤的 XPC 蛋白的同源物。通过针对 UniProt 数据库的肽谱分析，也证实了 LdDRP 与 LdCen1 的蛋白质相互作用。免疫荧光分析证实 LdDRP 定位于细胞核内，这表明该蛋白可能在 DNA 相互作用中发挥作用。在寄生虫中过表达三种带有 HA 标签的 LdDRP 形式（LdDRPF [全长]、LdDRPN [仅 N 端] 和 LdDRPC [仅 C 端]）后发现，只有 LdDRPF 和 LdDRPC 能够维持寄生虫的形态，并在 UV 损伤恢复期促进其快速分裂。与对照组相比，经 UV - C 照射后，寄生虫中 LdDRPC 和 LdCen1 的表达水平通过蛋白质免疫印迹（Western blot）分析升高，这也与上述现象相关。该研究强调了 LdDRP 及其参与 DNA 结合过程、DNA 损伤反应和与 centrin 相互作用的关键结构域的作用，尤其是在应对 UV - C 光诱导的 DNA 损伤方面。