残余胆固醇（RC）：狼疮性肾炎（LN）不良肾结局的关键预测因子

《Lipids in Health and Disease》：Effects of remnant cholesterol on adverse renal outcomes in lupus nephritis

为探究残余胆固醇（RC）在狼疮性肾炎（LN）中的作用，研究人员对广州狼疮性肾炎队列患者展开研究。结果显示，较高的 RC 水平与 LN 不良肾结局显著相关，这表明 RC 有望成为评估 LN 预后的非侵入性工具。

　　狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，大约 50 - 60% 的 SLE 患者会出现 LN，这给患者带来极大痛苦和沉重的社会经济负担，而且患者面临着发展为终末期肾病（ESRD）和全因死亡率升高的风险。由于 LN 具有异质性，使用非侵入性工具进行预后评估颇具挑战。血脂异常在 LN 患者中较为常见，已有研究表明其可能对 LN 预后产生重要影响。残余胆固醇（RC）作为一种新兴的血脂代谢指标，与多种疾病的发生和预后相关，在肾脏疾病中也有重要作用，但它在 LN 中的作用尚不清楚。为了解决这一问题，中山大学附属第一医院的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》上，为 LN 的临床评估和治疗提供了新的方向。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：

1. 队列研究：使用广州狼疮性肾炎队列（HOPE Cohort，NCT06682507）的数据，该队列涵盖 2000 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日的患者，包括回顾性和前瞻性收集的病例。
2. 数据收集：收集患者的基线人口统计学信息、临床数据、生化参数、肾脏病理数据等，其中 RC 根据先前研究方法计算得出。
3. 统计分析：通过受试者操作特征（ROC）曲线确定预测研究终点的最佳 RC 值，以此将患者分为低 RC 组和高 RC 组。运用 Kruskal - Wallis 检验、卡方检验、Spearman 秩相关系数、Kaplan - Meier（K - M）法、Cox 回归模型以及限制立方样条（RCS）分析等方法进行数据处理和分析。

研究结果：

1. 基线脂质成分与 LN 疾病特征的相关性：通过筛选纳入 909 例 LN 患者，分析发现有不良肾结局的患者总胆固醇、甘油三酯和 RC 水平显著高于无不良肾结局的患者。Spearman 秩相关分析表明，RC 和甘油三酯（TG）水平与 LN 的疾病特征显著相关，而总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）与部分指标无明显相关性，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）与蛋白尿无相关性。
2. 基线特征：高 RC 组患者在肌肉骨骼受累、高血压、肾病综合征、接受免疫抑制剂治疗和降脂治疗的比例更高，且蛋白尿、血清肌酐、SLEDAI 评分、补体 C4 水平和红细胞沉降率（ESR）更高，估算肾小球滤过率（eGFR）、血清白蛋白和血清免疫球蛋白 G 水平更低，肾脏损伤程度更严重。
3. RC 与 LN 肾结局：经过 8.33（3.08 - 12.83）年的中位随访，134 例（14.74%）患者出现不良肾事件，高 RC 组不良肾结局发生率（28.37%）显著高于低 RC 组（12.24%）。K - M 分析显示高 RC 组肾存活率更差。多变量 Cox 回归模型表明，调整多种因素后，高 RC 组不良肾结局的风险比（HR）为 1.98（95% 置信区间 [CI]：1.16 - 3.39；P = 0.012），连续 RC 对不良肾结局也有预测价值（HR：1.01，95% CI：1.01 - 1.01；P = 0.030）。RCS 模型显示 LN 不良肾结局与连续 RC 呈线性相关。
4. 亚组分析：亚组分析发现，年龄 < 40 岁、表现为肾病综合征、eGFR<60 mL/min/1.73 m²或有增殖性病理改变的 LN 患者，高 RC 对不良肾结局的影响更为显著。

研究结论和讨论：
该研究首次明确了 RC 水平与 LN 疾病活动和预后指标的统计学相关性，证实了较高的基线 RC 水平与 LN 不良肾结局密切相关，凸显了 RC 的潜在预后价值。亚组分析结果进一步表明，RC 对特定 LN 患者亚群的不良肾结局具有重要预测作用。不过，研究也存在局限性，如部分患者数据的回顾性可能导致选择和回忆偏倚，无法确定因果关系；缺乏治疗变化的动态数据；研究对象局限于中国患者等。尽管如此，该研究为 LN 的临床脂质管理提供了新视角，对于 RC 水平超过 86.88 mg/dL 的患者，应密切监测并给予强化降脂治疗，以降低进展为 ESRD 的风险。未来还需要进一步的前瞻性研究来确定降低循环 RC 水平是否能减缓 LN 的进展，并为临床指南的制定提供支持。