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为探究肥胖相关衰老的机制，研究人员开展了 BRI 与血清 α-Klotho（SαKl）水平关系的研究。分析 9958 名美国成年人数据发现，BRI 与 SαKl 水平呈负相关，炎症标志物起中介作用。这为肥胖相关衰老干预提供新方向。
肥胖，这个全球性的健康 “麻烦制造者”，正以惊人的速度在世界范围内蔓延。它可不只是让人身材走样那么简单，还与心血管疾病、糖尿病、慢性炎症以及加速衰老等一系列健康问题紧密相连。传统衡量肥胖的指标，比如身体质量指数（BMI），就像一个 “马大哈”，经常忽略身体脂肪的分布情况，也无法准确评估整体的代谢风险。而身体圆度指数（Body Roundness Index，BRI）的出现，就像是肥胖评估领域的 “救星”，它把腰围纳入考量，能更精准地评估中心性肥胖，还能更好地反映代谢风险。
α-Klotho（αKl），这是一种在衰老过程和多种与年龄相关疾病中都扮演着重要角色的蛋白质，主要在肾脏和大脑中表达，参与矿物质代谢和胰岛素敏感性调节，是衰老相关健康问题的重要生物标志物。血液中可溶性 αKl 水平降低与慢性肾脏病（CKD）、骨质疏松症、动脉粥样硬化和认知能力下降等疾病息息相关。而且，炎症状态会下调 αKl 的表达，进一步让与年龄相关疾病的病理生理过程变得复杂。
尽管 BRI 和 αKl 在健康和疾病领域都备受关注，但它们之间的联系是否受到炎症通路的影响，却一直是个未解之谜。为了揭开这个谜团，来自中部战区总医院和武汉科技大学医学院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上。
研究人员使用了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的数据，这可是一项由美国疾病控制与预防中心（CDC）开展的大规模调查项目，采用分层多阶段概率抽样设计，能代表美国平民非机构化人口。研究涉及 2007 - 2016 年五个连续周期的数据，最终纳入 9958 名 40 - 79 岁的参与者。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是利用 NHANES 提供的大规模样本队列进行分析；二是按照特定公式计算 BRI，公式为
；三是采用商业酶联免疫吸附测定试剂盒（ELISA）测定血清 α-Klotho（SαKl）水平；四是通过多变量线性回归和中介分析等统计方法，探究 BRI、炎症标志物和 SαKl 水平之间的关系 。
下面来看看具体的研究结果：
- 参与者特征：研究共纳入 9958 名参与者，平均年龄 55.1 岁，女性占比 51.22%。高 BRI 的参与者通常年龄更大、多为女性、更可能是墨西哥裔美国人或非西班牙裔黑人、独居，且贫困收入比（PIR）更低、教育程度更低、身体活动更少、当前吸烟者更少、饮酒量更低，同时合并症和炎症指标的患病率更高。
- SαKl 水平的单因素分析：单因素分析发现，年龄、BRI、性别、种族 / 民族、吸烟状况、饮酒、高血压、CKD、心血管疾病（CVD）和炎症标志物都与 SαKl 水平显著相关。
- BRI 与 SαKl 水平的关系：经过多种模型分析，结果一致表明，BRI 与 SαKl 水平呈负相关。在完全调整模型中，BRI 最高四分位数（Q4）的个体比最低四分位数（Q1）的个体 SαKl 水平显著降低 38.46 pg/ml。分层分析显示，这种负相关在多个亚组中都很稳健，但在男性、糖尿病或 CVD 患者中不显著，而且性别与 BRI 对 SαKl 的影响存在显著交互作用。
- BRI、炎症标志物和 SαKl 水平的关系：研究发现，BRI 与多种炎症标志物，如中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、单核细胞计数、白细胞（WBC）计数和全身免疫炎症指数（SII）呈显著正相关；而炎症标志物，像中性粒细胞计数、血小板计数、WBC 计数、SII、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR），都与 SαKl 水平呈负相关 。
- 炎症标志物的中介作用：中介分析表明，WBC 计数、中性粒细胞计数和血小板计数分别介导了 BRI 与 SαKl 关联的 20.5%、18.0% 和 12.3%。
- 敏感性分析：敏感性分析通过总结缺失数据参与者的特征、对 BRI 进行 Z - 评分转换以及排除估计肾小球滤过率（eGFR）小于 60 mL/min 的参与者等方式，验证了研究结果的稳健性和有效性。
在讨论部分，研究人员指出，本研究明确了 BRI 与 SαKl 水平之间的显著负相关关系，且这种关系在不同年龄、性别和合并症亚组中表现各异。性别差异表明，中心性肥胖影响 αKl 表达的机制在男性和女性中可能不同，雌激素和雄激素在其中可能起到重要作用。此外，炎症标志物在 BRI 与 SαKl 水平的关联中起到关键的中介作用，这为衰老相关疾病的潜在治疗靶点提供了新的方向。
不过，研究也存在一些局限性，比如横断面研究设计无法确定因果关系，依赖自我报告数据可能引入报告偏倚，BRI 可能无法涵盖身体成分的所有方面，ELISA 技术测量 αKl 也存在一定局限性，而且研究仅关注血清 αKl，没有涉及尿 αKl。
总体而言，这项研究揭示了 BRI 与 SαKl 水平之间的关系，强调了炎症在肥胖相关衰老中的重要作用，为未来干预肥胖相关衰老、维持 SαKl 水平提供了理论依据。后续还需要开展纵向研究和机制研究，进一步明确这些关联，从而更好地指导临床实践和公共卫生策略，为人们的健康保驾护航。
